Itacitinibe no tratamento de pacientes com sarcomas metastáticos/avançados refratários

Critério de inclusão:

• Indivíduos >= 18 anos

• Deve ter um diagnóstico confirmado histologicamente de sarcoma com um dos seguintes subtipos:

  • Coorte 1: Leiomiossarcoma
  • Coorte 2: Sarcoma pleiomórfico indiferenciado
  • Coorte 3: Sarcoma sinovial ou lipossarcoma mixoide/de células redondas
  • Coorte 4: Condrossarcoma (todos os subtipos de condrossarcoma são permitidos)
• Os indivíduos inscritos nas coortes 1, 2 ou 3 devem ter recebido pelo menos duas linhas anteriores de terapia sistêmica. Os indivíduos inscritos apenas na coorte 4 podem ter recebido qualquer número de linhas anteriores de terapia sistêmica ou podem ser virgens de tratamento
• Todas as toxicidades contínuas relacionadas a terapias anteriores devem ser resolvidas para grau 1 ou melhor (exceto alopecia)
• Os indivíduos devem ter uma ou mais lesões mensuráveis, conforme determinado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1 avaliados por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)

• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão superficial acessível para múltiplas biópsias; o tumor sendo biopsiado não pode ter sido previamente alvo de radioterapia ou ter recebido tratamento intralesional

  * OBSERVAÇÃO: Lesões superficiais previamente tratadas com radioterapia que demonstraram novo crescimento significativo por meio de imagem radiológica podem ser direcionadas para biópsia, com a aprovação do investigador do patrocinador.

• Nível de bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) mg/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN e níveis de alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• O clearance de creatinina calculado >= 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault pode ser incluído
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L; a transfusão é permitida conforme clinicamente indicado

• Hemoglobina >= 9 g/dL

  * A transfusão é permitida conforme indicação clínica

• Os indivíduos devem ter uma expectativa de vida >= 6 meses, conforme determinado pelo médico assistente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 ou status de desempenho de Karnofksy >= 60

• Homem ou mulher não grávida e não amamentando:

  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes sem interrupção desde o início da terapia e durante o tratamento com a medicação do estudo e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (beta - gonadotrofina coriônica humana [hCG]) na triagem e concordar com o teste de gravidez em andamento durante o curso do estudo e no final do tratamento do estudo; um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, < 1% ao ano), quando usado de forma consistente e correta, como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados, alguns dispositivos intrauterinos contraceptivos, métodos sexuais abstinência, ou um parceiro vasectomizado
  • Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo
• Capacidade de entender e assinar documento de consentimento informado
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

• Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas, não controladas ou sintomáticas conhecidas; um sujeito com metástases do SNC controladas e assintomáticas pode participar deste estudo; como tal, o sujeito deve ter concluído qualquer tratamento anterior para metástases do SNC >= 28 dias (incluindo radioterapia e/ou cirurgia) antes do início do tratamento neste estudo e não deve estar recebendo corticoterapia crônica para metástases do SNC; indivíduos com metástases conhecidas do SNC devem ser confirmados radiograficamente estáveis ​​por pelo menos um estudo de imagem, pelo menos 28 dias após o último tratamento
• Recebimento de qualquer tipo de terapia citotóxica, biológica ou outra terapia anticancerígena sistêmica (incluindo experimental) dentro de 2 semanas após a inscrição
• Tratamento prévio com um medicamento direcionado ao inibidor de JAK1, JAK1/2 ou STAT3; Inibidores de tirosina quinase (TKIs) de moléculas pequenas aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) não especificamente projetados para atingir esta via estão bem (por exemplo, pazopanibe, sunitinibe, sorafenibe)
• Abuso conhecido e ativo de drogas ou álcool
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Infecção ativa ou recente que requer tratamento anti-infeccioso sistêmico que foi concluído = < 14 dias antes da inscrição (com exceção de infecção não complicada do trato urinário ou infecção respiratória superior)
• Doença não controlada ou concomitante incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Uso de esteroides orais dentro de =< 14 dias antes da inscrição
• Doença inflamatória ou autoimune conhecida que requer que o paciente ocasionalmente necessite de altas doses de esteróides orais
• Indivíduos com infecção ativa conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (indivíduos com carga viral indetectável e contagem normal de células T CD4+ são permitidos)
• Incapacidade de engolir alimentos ou comprimidos, ou distúrbio gastrointestinal significativo que, na opinião do investigador, possa interferir na absorção do medicamento do estudo
• Reação prévia a qualquer componente de itacitinibe ou hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
• Indivíduos com um sarcoma que tenha outros tratamentos definidos ou biologia distintamente diferente dos sarcomas de tecidos moles em geral; incluindo, mas não limitado a, sarcoma de Ewing, rabdomiossarcoma, tumores estromais gastrointestinais, sarcoma de Kaposi, tumor de Wilm