Itacytynib w leczeniu pacjentów z opornymi na leczenie mięsakami przerzutowymi/zaawansowanymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci >= 18 lat

• Musi mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie mięsaka z jednym z następujących podtypów:

  • Kohorta 1: mięśniakomięsak gładkokomórkowy
  • Kohorta 2: Niezróżnicowany mięsak pleomorficzny
  • Kohorta 3: Mięsak błony maziowej lub tłuszczakomięsak śluzowaty/okrągłokomórkowy
  • Kohorta 4: Chrzęstniakomięsak (dozwolone są wszystkie podtypy chrzęstniakomięsaka)
• Osoby włączane do kohort 1, 2 lub 3 musiały otrzymać wcześniej co najmniej dwie linie terapii ogólnoustrojowej. Pacjenci zapisani tylko do kohorty 4 mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych linii leczenia systemowego lub mogą nie być wcześniej leczeni
• Wszystkie trwające toksyczności związane z wcześniejszymi terapiami muszą zostać rozwiązane do stopnia 1 lub lepszego (z wyjątkiem łysienia)
• Pacjenci muszą mieć jedną lub więcej mierzalnych zmian, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1, ocenianymi za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI)

• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną powierzchowną zmianę dostępną dla wielu biopsji; guz poddawany biopsji nie mógł być wcześniej ukierunkowany na radioterapię ani wcześniej nie był leczony w obrębie zmiany

  * UWAGA: Powierzchowne zmiany chorobowe, na które wcześniej napromieniowano radioterapię, a które wykazały znaczny nowy wzrost w obrazowaniu radiologicznym, mogą być celem biopsji za zgodą sponsora-badacza.

• Stężenie bilirubiny całkowitej =< 1,5 x górna granica normy (GGN) mg/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
• Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Można uwzględnić obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 × 10^9/l
• liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l; transfuzja jest dozwolona zgodnie ze wskazaniami klinicznymi

• Hemoglobina >= 9 g/dl

  * Transfuzja jest dozwolona zgodnie ze wskazaniami klinicznymi

• Pacjenci muszą mieć oczekiwaną długość życia >= 6 miesięcy, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub stan sprawności Karnofksy'ego >= 60

• Samiec lub nieciężarna i niekarmiąca piersią samica:

  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji bez przerwy od rozpoczęcia terapii i podczas przyjmowania badanego leku oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta - ludzka gonadotropina kosmówkowa [hCG]) podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania; wysoce skuteczna metoda antykoncepcji definiowana jest jako taka, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. < 1% rocznie), jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo, taka jak implanty, wstrzyknięcia, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wewnątrzmaciczne wkładki antykoncepcyjne, środki antykoncepcyjne abstynencji lub partnera po wazektomii
  • Mężczyźni muszą przestrzegać abstynencji lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu
• Umiejętność zrozumienia i podpisania dokumentu świadomej zgody
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Znane aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjent z kontrolowanymi i bezobjawowymi przerzutami do OUN może uczestniczyć w tym badaniu; w związku z tym osobnik musi ukończyć jakiekolwiek wcześniejsze leczenie przerzutów do OUN >= 28 dni (w tym radioterapię i/lub operację) przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu i nie powinien otrzymywać przewlekłej terapii kortykosteroidami z powodu przerzutów do OUN; pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do OUN muszą być potwierdzeni radiologicznie stabilnymi w co najmniej jednym badaniu obrazowym, co najmniej 28 dni od ostatniego leczenia
• Otrzymanie jakiegokolwiek rodzaju cytotoksycznej, biologicznej lub innej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (w tym eksperymentalnej) w ciągu 2 tygodni od rejestracji
• Wcześniejsze leczenie lekiem ukierunkowanym na inhibitor JAK1, JAK1/2 lub STAT3; Food and Drug Administration (FDA) zatwierdzone małocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI), które nie zostały specjalnie zaprojektowane do kierowania na ten szlak, są w porządku (np. pazopanib, sunitynib, sorafenib)
• Znane, aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu
• Samice w ciąży lub karmiące
• Aktywna lub niedawno przebyta infekcja wymagająca ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego, która została zakończona =< 14 dni przed włączeniem (z wyjątkiem niepowikłanej infekcji dróg moczowych lub infekcji górnych dróg oddechowych)
• Niekontrolowana lub współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Stosowanie sterydów doustnych w ciągu =< 14 dni przed rejestracją
• Znana choroba zapalna lub autoimmunologiczna, która wymaga od pacjenta okazjonalnego przyjmowania dużych dawek steroidów doustnych
• Osoby ze stwierdzoną czynną infekcją ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (dozwolone są osoby z niewykrywalnym mianem wirusa i prawidłową liczbą limfocytów T CD4+)
• Niezdolność do połykania pokarmu lub tabletek albo istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które zdaniem badacza mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku
• Wcześniejsza reakcja na którykolwiek składnik itacytynibu lub znana nadwrażliwość na substancję czynną lub którąkolwiek substancję pomocniczą
• Pacjenci z mięsakiem, który ma inne, określone leczenie lub biologię wyraźnie różniącą się od ogólnie mięsaków tkanek miękkich; w tym między innymi mięsak Ewinga, mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy, nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego, mięsak Kaposiego, guz Wilma