Itacitinib til behandling af patienter med refraktære metastatiske/avancerede sarkomer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner >= 18 år

• Skal have en histologisk bekræftet diagnose af sarkom med en af ​​følgende undertyper:

  • Kohorte 1: Leiomyosarkom
  • Kohorte 2: Udifferentieret pleiomorfisk sarkom
  • Kohorte 3: Synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom
  • Kohorte 4: Chondrosarcoma (alle undertyper af chondrosarcoma er tilladt)
• Forsøgspersoner, der tilmeldes til kohorte 1, 2 eller 3, skal have modtaget mindst to tidligere linjer med systemisk terapi. Forsøgspersoner, der kun tilmelder sig kohorte 4, kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere linjer med systemisk terapi eller kan være behandlingsnaive
• Alle igangværende toksiciteter relateret til tidligere behandlinger skal løses til grad 1 eller bedre (undtagen alopeci)
• Forsøgspersoner skal have en eller flere målbare læsioner, som bestemt af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

• Forsøgspersoner skal have mindst én overfladisk læsion tilgængelig for flere biopsier; tumoren, der biopsieres, kan ikke tidligere have været målrettet til strålebehandling eller tidligere have modtaget intralæsionel behandling

  * BEMÆRK: Overfladiske læsioner, der tidligere er målrettet med strålebehandling, og som har vist betydelig ny vækst via radiologisk billeddannelse, kan blive målrettet til biopsi med sponsor-investigator-godkendelse.

• Totalt bilirubinniveau =< 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) mg/dL
• Aspartat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN og alanin aminotransferase (ALT) niveauer =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen kan inkluderes
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L; transfusion er tilladt som klinisk indiceret

• Hæmoglobin >= 9 g/dL

  * Transfusion er tilladt som klinisk indiceret

• Forsøgspersoner skal have en forventet levetid >= 6 måneder, som bestemt af den behandlende læge
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 eller Karnofksy præstationsstatus >= 60

• Han eller ikke-gravide og ikke-ammende hun:

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention uden afbrydelse fra påbegyndelse af behandlingen og mens de er i undersøgelsesmedicin og have en negativ serumgraviditetstest (beta - humant choriongonadotropin [hCG]) resultat ved screening og acceptere igangværende graviditetstest i løbet af studiet og ved afslutningen af ​​studiebehandlingen; en yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. < 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine præventionsanordninger, seksuel abstinens eller en vasektomiseret partner
  • Mandlige forsøgspersoner skal praktisere afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen
• Evne til at forstå og underskrive informeret samtykkedokument
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Kendte aktive, ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS); et individ med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i denne undersøgelse; som sådan skal forsøgspersonen have afsluttet enhver tidligere behandling for CNS-metastaser >= 28 dage (inklusive strålebehandling og/eller kirurgi) før behandlingens start i denne undersøgelse og bør ikke modtage kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser; forsøgspersoner med kendte CNS-metastaser skal bekræftes radiografisk stabile ved mindst én billeddiagnostisk undersøgelse, mindst 28 dage fra sidste behandling
• Modtagelse af enhver form for cytotoksisk, biologisk eller anden systemisk anticancerterapi (inklusive undersøgelse) inden for 2 uger efter tilmelding
• Tidligere behandling med et lægemiddel rettet mod JAK1-, JAK1/2- eller STAT3-hæmmer; Food and Drug Administration (FDA) godkendte små molekyle tyrosinkinasehæmmere (TKI'er), der ikke er specifikt designet til at målrette mod denne vej, er okay (f.eks. pazopanib, sunitinib, sorafenib)
• Kendt, aktivt stof- eller alkoholmisbrug
• Drægtige eller ammende hunner
• Aktiv eller nylig infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling, som blev afsluttet =< 14 dage før indskrivning (med undtagelse af ukompliceret urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion)
• Ukontrolleret eller samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Oral steroidbrug inden for =< 14 dage før tilmelding
• Kendt inflammatorisk eller autoimmun sygdom, som kræver, at patienten lejlighedsvis skal have høje doser orale steroider
• Forsøgspersoner med kendt, aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion (personer med upåviselig viral belastning og normalt CD4+ T-celletal er tilladt)
• Manglende evne til at sluge mad eller tabletter eller betydelig mave-tarmsygdom, der efter investigatorens mening kunne forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
• Tidligere reaktion på en komponent i itacitinib eller kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller et eller flere af hjælpestofferne
• Personer med et sarkom, som har andre, definerede behandlinger eller biologi, der er tydeligt forskellig fra bløddelssarkomer generelt; inklusive, men ikke begrænset til, Ewings sarkom, rhabdomyosarkom, gastrointestinale stromale tumorer, Kaposis sarkom, Wilms tumor