Itacitinib v léčbě pacientů s refrakterními metastatickými/pokročilými sarkomy

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty >= 18 let

• Musí mít histologicky potvrzenou diagnózu sarkomu s jedním z následujících podtypů:

  • Skupina 1: Leiomyosarkom
  • Kohorta 2: Nediferencovaný pleiomorfní sarkom
  • Kohorta 3: Synoviální sarkom nebo myxoidní/kulatobuněčný liposarkom
  • Kohorta 4: Chondrosarkom (všechny podtypy chondrosarkomu jsou povoleny)
• Subjekty zařazené do kohort 1, 2 nebo 3 musí dostat alespoň dvě předchozí linie systémové terapie. Subjekty zapsané pouze do kohorty 4 mohly podstoupit jakýkoli počet předchozích linií systémové terapie nebo mohou být dosud neléčené
• Všechny přetrvávající toxicity související s předchozími terapiemi musí být vyřešeny na stupeň 1 nebo lepší (kromě alopecie)
• Subjekty musí mít jednu nebo více měřitelných lézí, jak je stanoveno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1 hodnocených pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).

• Subjekty musí mít alespoň jednu povrchovou lézi dostupnou pro více biopsií; nádor, který má být biopsií, nemohl být dříve zaměřen na radiační terapii nebo již dříve podléhal intralezionální léčbě

  *POZNÁMKA: Povrchové léze dříve cílené radiační terapií, které vykazovaly významný nový růst prostřednictvím radiologického zobrazení, mohou být cíleny pro biopsii se souhlasem sponzora-zkoušejícího.

• Hladina celkového bilirubinu =< 1,5 x horní hranice normálního (ULN) rozmezí mg/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) =< 2,5 x ULN a hladiny alaninaminotransferázy (ALT) =< 2,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Může být zahrnuta vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 × 10^9/l
• počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l; transfuze je povolena podle klinické indikace

• Hemoglobin >= 9 g/dl

  * Transfuze je povolena podle klinické indikace

• Subjekty musí mít očekávanou délku života >= 6 měsíců, jak stanoví ošetřující lékař
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo stav výkonnosti Karnofksy >= 60

• Samec nebo netěhotná a nekojící samice:

  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce bez přerušení od zahájení léčby a během léčby studovanou medikací a mít negativní výsledek těhotenského testu v séru (beta – lidský choriový gonadotropin [hCG]) při screeningu a souhlasit s průběžným těhotenským testem v průběhu studie a na konci studijní léčby; vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. < 1 % ročně), pokud se používá důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá intrauterinní antikoncepční tělíska, sexuální abstinence, nebo partner s vazektomií
  • Muži musí během účasti ve studii praktikovat abstinenci nebo souhlasit s používáním kondomu během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou ve fertilním věku.
• Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Známé aktivní, nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS); této studie se může zúčastnit subjekt s kontrolovanými a asymptomatickými metastázami do CNS; jako takový musí subjekt dokončit jakoukoli předchozí léčbu metastáz do CNS >= 28 dní (včetně radioterapie a/nebo chirurgického zákroku) před zahájením léčby v této studii a neměl by dostávat chronickou léčbu metastáz do CNS kortikosteroidy; subjekty se známými metastázami do CNS musí být potvrzeny rentgenologicky stabilními alespoň jednou zobrazovací studií, alespoň 28 dní od poslední léčby
• Příjem jakéhokoli typu cytotoxické, biologické nebo jiné systémové protinádorové léčby (včetně výzkumné) do 2 týdnů od zařazení
• Předchozí léčba léčivem zacíleným na JAK1, JAK1/2 nebo STAT3 inhibitor; Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválené inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou (TKI), které nejsou speciálně navrženy tak, aby cílily na tuto dráhu, jsou v pořádku (např. pazopanib, sunitinib, sorafenib)
• Známé, aktivní zneužívání drog nebo alkoholu
• Březí nebo kojící samice
• Aktivní nebo nedávná infekce vyžadující systémovou protiinfekční léčbu, která byla dokončena =< 14 dní před zařazením (s výjimkou nekomplikované infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích)
• Nekontrolované nebo souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení na, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Perorální užívání steroidů do =< 14 dnů před registrací
• Známé zánětlivé nebo autoimunitní onemocnění, které vyžaduje, aby pacient příležitostně vyžadoval vysoké dávky perorálních steroidů
• Jedinci se známou, aktivní infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) (jsou povoleni jedinci s nedetekovatelnou virovou náloží a normálním počtem CD4+ T-buněk)
• Neschopnost spolknout jídlo nebo tablety nebo významná gastrointestinální porucha, která by podle názoru zkoušejícího mohla narušit absorpci studovaného léku
• Předchozí reakce na kteroukoli složku itacitinibu nebo známá přecitlivělost na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku
• Subjekty se sarkomem, který má jinou, definovanou léčbu nebo biologii výrazně odlišnou od sarkomů měkkých tkání obecně; včetně, ale bez omezení, Ewingova sarkomu, rhabdomyosarkomu, gastrointestinálních stromálních tumorů, Kaposiho sarkomu, Wilmova tumoru