Itacitinib 治疗难治性转移性/晚期肉瘤患者

纳入标准：

• 对象 >= 18 岁

• 必须具有以下亚型之一的肉瘤组织学确诊：

  • 队列 1：平滑肌肉瘤
  • 队列 2：未分化多形性肉瘤
  • 队列 3：滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤
  • 队列 4：软骨肉瘤（允许软骨肉瘤的所有亚型）
• 登记到队列 1、2 或 3 的受试者必须至少接受过两种先前的全身治疗。 仅参加队列 4 的受试者可能已经接受过任何数量的先前系统治疗或可能是未接受过治疗的
• 与先前治疗相关的所有持续毒性必须解决至 1 级或更好（脱发除外）
• 受试者必须有一个或多个可测量的病变，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 所确定，通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 评估

• 受试者必须至少有一个浅表病变可进行多次活检；被活检的肿瘤之前不能作为放射治疗的目标或之前接受过病灶内治疗

  * 注意：先前以放射治疗为目标的浅表病灶已通过放射成像显示出显着的新生长，可在申办者-研究者批准的情况下进行活检。

• 总胆红素水平 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 范围 mg/dL
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 =< 2.5 x ULN
• 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN
• 可能包括使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 mL/min
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 × 10^9/L
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L；有临床指征时允许输血

• 血红蛋白 >= 9 克/分升

  * 有临床指征时允许输血

• 受试者的预期寿命必须 >= 6 个月，由主治医师确定
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 表现状态 =< 2 或 Karnofksy 表现状态 >= 60

• 男性或未怀孕且未哺乳的女性：

  • 有生育能力的女性必须同意在开始治疗和服用研究药物期间不中断地使用高效避孕措施，并且在筛选时血清妊娠试验（β-人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）结果为阴性，并同意进行妊娠试验在研究过程中和研究治疗结束时；一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用时导致低失败率（即每年 < 1%）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器、性禁欲，或输精管结扎的伴侣
  • 在参与研究期间，男性受试者在与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时必须禁欲或同意使用安全套
• 理解和签署知情同意书的能力
• 愿意并有能力遵守预定的访问、实验室测试和其他研究程序

排除标准：

• 已知活动的、不受控制的或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移；具有受控和无症状的 CNS 转移的受试者可以参加本研究；因此，在本研究开始治疗之前，受试者必须完成任何先前的 CNS 转移治疗 >= 28 天（包括放疗和/或手术），并且不应接受针对 CNS 转移的慢性皮质类固醇治疗；具有已知 CNS 转移的受试者必须通过至少一项影像学研究确认放射学稳定，距离最后一次治疗至少 28 天
• 入组后 2 周内接受过任何类型的细胞毒性、生物制剂或其他全身性抗癌治疗（包括研究性治疗）
• 先前使用靶向 JAK1、JAK1/2 或 STAT3 抑制剂的药物治疗；食品和药物管理局 (FDA) 批准的小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 并非专门设计用于靶向该途径是可以的（例如 帕唑帕尼、舒尼替尼、索拉非尼）
• 已知的，活跃的药物或酒精滥用
• 怀孕或哺乳期女性
• 需要全身抗感染治疗的活动性或近期感染在入组前 =< 14 天完成（无并发症的尿路感染或上呼吸道感染除外）
• 不受控制或并发的疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 入组前 =< 14 天内口服类固醇
• 已知的炎症或自身免疫性疾病，需要患者偶尔需要大剂量口服类固醇
• 已知患有活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的受试者（允许受试者检测不到病毒载量且 CD4+ T 细胞计数正常）
• 无法吞咽食物或药片，或研究者认为可能会干扰研究药物吸收的严重胃肠道疾病
• 先前对伊他替尼任何成分的反应或已知对活性物质或任何赋形剂过敏
• 患有肉瘤的受试者具有与一般软组织肉瘤明显不同的其他明确治疗方法或生物学特征；包括但不限于尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤、胃肠道间质瘤、卡波济氏肉瘤、维尔姆氏瘤