Itacitinib nel trattamento di pazienti con sarcomi metastatici/avanzati refrattari

Criterio di inclusione:

• Soggetti >= 18 anni

• Deve avere una diagnosi istologicamente confermata di sarcoma con uno dei seguenti sottotipi:

  • Coorte 1: Leiomiosarcoma
  • Coorte 2: sarcoma pleiomorfo indifferenziato
  • Coorte 3: sarcoma sinoviale o liposarcoma mixoide/a cellule rotonde
  • Coorte 4: Condrosarcoma (sono ammessi tutti i sottotipi di condrosarcoma)
• I soggetti che si iscrivono alle coorti 1, 2 o 3 devono aver ricevuto almeno due precedenti linee di terapia sistemica. I soggetti che si iscrivono solo alla coorte 4 possono aver ricevuto un numero qualsiasi di precedenti linee di terapia sistemica o possono essere naïve al trattamento
• Tutte le tossicità in corso correlate a terapie precedenti devono essere risolte al grado 1 o superiore (tranne l'alopecia)
• I soggetti devono avere una o più lesioni misurabili, come determinato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI)

• I soggetti devono avere almeno una lesione superficiale accessibile per più biopsie; il tumore sottoposto a biopsia non può essere stato precedentemente mirato alla radioterapia o aver ricevuto in precedenza un trattamento intralesionale

  * NOTA: le lesioni superficiali precedentemente mirate con radioterapia che hanno dimostrato una nuova crescita significativa tramite imaging radiologico possono essere mirate per la biopsia, con l'approvazione dello sponsor-ricercatore.

• Livello di bilirubina totale =< 1,5 x il limite superiore dell'intervallo normale (ULN) mg/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN e livelli di alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Può essere inclusa la clearance della creatinina calcolata >= 30 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L; la trasfusione è consentita se clinicamente indicato

• Emoglobina >= 9 g/dL

  * La trasfusione è consentita se clinicamente indicato

• I soggetti devono avere un'aspettativa di vita >= 6 mesi, come determinato dal medico curante
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 o performance status Karnofksy >= 60

• Maschio o femmina non gravida e che non allatta:

  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace senza interruzione dall'inizio della terapia e durante il trattamento con il farmaco in studio e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero (beta - gonadotropina corionica umana [hCG]) allo screening e accettare il test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e alla fine del trattamento dello studio; un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento (vale a dire, < 1% all'anno), se utilizzato in modo coerente e corretto, come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, contraccettivi sessuali astinenza o un partner vasectomizzato
  • I soggetti maschi devono praticare l'astinenza o accettare di usare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio
• Capacità di comprendere e firmare il documento di consenso informato
• Disponibilità e capacità di rispettare visite programmate, test di laboratorio e altre procedure di studio

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive, non controllate o sintomatiche note; può partecipare a questo studio un soggetto con metastasi del SNC controllate e asintomatiche; pertanto, il soggetto deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per metastasi del SNC >= 28 giorni (inclusa radioterapia e/o intervento chirurgico) prima dell'inizio del trattamento in questo studio e non deve ricevere una terapia cronica con corticosteroidi per le metastasi del SNC; i soggetti con metastasi note del SNC devono essere confermati radiograficamente stabili da almeno uno studio di imaging, almeno 28 giorni dall'ultimo trattamento
• Ricezione di qualsiasi tipo di terapia antitumorale citotossica, biologica o di altro tipo sistemica (inclusa quella sperimentale) entro 2 settimane dall'arruolamento
• Trattamento precedente con un farmaco mirato a un inibitore di JAK1, JAK1/2 o STAT3; Gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) a piccole molecole approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) non specificamente progettati per colpire questo percorso vanno bene (ad es. pazopanib, sunitinib, sorafenib)
• Abuso noto, attivo di droghe o alcol
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Infezione attiva o recente che richiede un trattamento antinfettivo sistemico completato = < 14 giorni prima dell'arruolamento (ad eccezione dell'infezione del tratto urinario non complicata o dell'infezione delle vie respiratorie superiori)
• Malattie non controllate o concomitanti incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Uso orale di steroidi entro =<14 giorni prima dell'arruolamento
• Malattia infiammatoria o autoimmune nota che richiede al paziente di richiedere occasionalmente alte dosi di steroidi per via orale
• Soggetti con infezione attiva nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (sono ammessi soggetti con carica virale non rilevabile e normale conta di cellule T CD4+)
• Incapacità di deglutire cibo o compresse o disturbo gastrointestinale significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• Precedente reazione a qualsiasi componente di itacitinib o nota ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti
• Soggetti con un sarcoma che ha altri trattamenti definiti o biologia nettamente diversi da quelli dei sarcomi dei tessuti molli in generale; inclusi, ma non limitati a, sarcoma di Ewing, rabdomiosarcoma, tumori stromali gastrointestinali, sarcoma di Kaposi, tumore di Wilm