Itacitinib bij de behandeling van patiënten met refractaire gemetastaseerde/geavanceerde sarcomen

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen >= 18 jaar oud

• Moet een histologisch bevestigde diagnose van sarcoom hebben met een van de volgende subtypen:

  • Cohort 1: Leiomyosarcoom
  • Cohort 2: ongedifferentieerd pleiomorf sarcoom
  • Cohort 3: synoviaal sarcoom of myxoïde/rondcellige liposarcoom
  • Cohort 4: Chondrosarcoom (alle subtypes van chondrosarcoom zijn toegestaan)
• Proefpersonen die zich inschrijven voor cohorten 1, 2 of 3 moeten ten minste twee eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen. Proefpersonen die zich inschrijven voor alleen cohort 4 kunnen een willekeurig aantal eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen of kunnen behandelingsnaïef zijn
• Alle aanhoudende toxiciteiten gerelateerd aan eerdere therapieën moeten worden opgelost tot graad 1 of beter (behalve alopecia)
• Proefpersonen moeten een of meer meetbare laesies hebben, zoals bepaald door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 beoordeeld door computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI)

• Proefpersonen moeten ten minste één oppervlakkige laesie hebben die toegankelijk is voor meerdere biopsieën; de tumor waarvoor een biopsie wordt uitgevoerd, kan niet eerder het doelwit zijn geweest van bestralingstherapie of eerder een intra-laesiebehandeling hebben ondergaan

  * OPMERKING: Oppervlakkige laesies die voorheen het doelwit waren van bestralingstherapie en die significante nieuwe groei hebben aangetoond via radiologische beeldvorming, kunnen het doelwit zijn voor biopsie, met goedkeuring van de sponsor-onderzoeker.

• Totaal bilirubinegehalte =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) bereik mg/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN en alanine aminotransferase (ALT) niveaus =< 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase < 2,5 x ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule kan worden opgenomen
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L; transfusie is toegestaan ​​op klinische indicatie

• Hemoglobine >= 9 g/dL

  * Transfusie is toegestaan ​​op klinische indicatie

• Proefpersonen moeten een levensverwachting >= 6 maanden hebben, zoals bepaald door de behandelend arts
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 of Karnofksy prestatiestatus >= 60

• Man of niet-zwangere en niet-borstvoedende vrouw:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie zonder onderbreking vanaf het begin van de therapie en tijdens de studiemedicatie en een negatief serumzwangerschapstestresultaat (bèta - humaan choriongonadotrofine [hCG]) hebben bij de screening en akkoord gaan met voortdurende zwangerschapstests tijdens de studie en aan het einde van de studiebehandeling; een zeer effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. < 1% per jaar), indien consistent en correct gebruikt, zoals implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene anticonceptiva, seksuele onthouding, of een gesteriliseerde partner
  • Mannelijke proefpersonen moeten onthouding betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek
• Mogelijkheid om het geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Bekende actieve, ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); een proefpersoon met gecontroleerde en asymptomatische CZS-metastasen kan aan dit onderzoek deelnemen; als zodanig moet de proefpersoon elke eerdere behandeling voor CZS-metastasen >= 28 dagen (inclusief radiotherapie en/of chirurgie) voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek hebben voltooid en mag hij geen chronische corticosteroïdtherapie voor CZS-metastasen krijgen; proefpersonen met bekende CZS-metastasen moeten radiografisch stabiel worden bevestigd door ten minste één beeldvormingsonderzoek, ten minste 28 dagen na de laatste behandeling
• Ontvangst van elk type cytotoxische, biologische of andere systemische antikankertherapie (inclusief onderzoek) binnen 2 weken na inschrijving
• Eerdere behandeling met een geneesmiddel gericht op JAK1-, JAK1/2- of STAT3-remmers; Door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers (TKI's) die niet specifiek zijn ontworpen om zich op deze route te richten, zijn oké (bijv. pazopanib, sunitinib, sorafenib)
• Bekend, actief drugs- of alcoholmisbruik
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Actieve of recente infectie die een systemische anti-infectieuze behandeling vereist die is voltooid =< 14 dagen voorafgaand aan inschrijving (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfectie of infectie van de bovenste luchtwegen)
• Ongecontroleerde of gelijktijdige ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Gebruik van orale steroïden binnen =< 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Bekende inflammatoire of auto-immuunziekte waarbij de patiënt af en toe hoge doses orale steroïden nodig heeft
• Proefpersonen met een bekende, actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (proefpersonen met een niet-detecteerbare virale lading en een normaal aantal CD4+ T-cellen zijn toegestaan)
• Onvermogen om voedsel of tabletten door te slikken, of significante gastro-intestinale stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren
• Eerdere reactie op een bestanddeel van itacitinib of bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of een van de hulpstoffen
• Proefpersonen met een sarcoom met andere, gedefinieerde behandelingen of biologie die duidelijk verschillen van die van wekedelensarcomen in het algemeen; inclusief, maar niet beperkt tot, Ewing-sarcoom, rhabdomyosarcoom, gastro-intestinale stromale tumoren, Kaposi-sarcoom, Wilm-tumor