Итацитиниб в лечении пациентов с рефрактерными метастатическими/распространенными саркомами

Критерии включения:

• Субъекты >= 18 лет

• Должен иметь гистологически подтвержденный диагноз саркомы одного из следующих подтипов:

  • Когорта 1: Лейомиосаркома
  • Когорта 2: недифференцированная плеоморфная саркома.
  • Когорта 3: синовиальная саркома или миксоидная/круглоклеточная липосаркома.
  • Когорта 4: хондросаркома (допускаются все подтипы хондросаркомы)
• Субъекты, зачисленные в когорты 1, 2 или 3, должны были пройти как минимум две предшествующие линии системной терапии. Субъекты, зачисленные только в когорту 4, могли получить любое количество предшествующих линий системной терапии или могут не получать лечения ранее.
• Все продолжающиеся проявления токсичности, связанные с предшествующей терапией, должны быть разрешены до степени 1 или выше (за исключением алопеции).
• Субъекты должны иметь одно или несколько измеримых поражений, как это определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1, оцененными с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

• У субъектов должно быть по крайней мере одно поверхностное поражение, доступное для многократной биопсии; опухоль, подвергаемая биопсии, не может быть ранее нацелена на лучевую терапию или ранее подвергалась внутриочаговому лечению.

  * ПРИМЕЧАНИЕ. Поверхностные поражения, ранее подвергавшиеся лучевой терапии, которые продемонстрировали значительный новый рост с помощью радиологической визуализации, могут быть нацелены на биопсию с одобрения спонсора-исследователя.

• Уровень общего билирубина = < 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН) мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 x ВГН и уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
• Щелочная фосфатаза < 2,5 x ULN
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x ВГН
• Может быть включен рассчитанный клиренс креатинина >= 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 × 10^9/л
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л; переливание разрешено по клиническим показаниям

• Гемоглобин >= 9 г/дл

  * Переливание разрешено по клиническим показаниям

• Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни> = 6 месяцев, как определено лечащим врачом.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 или статус производительности по Карнофки > = 60

• Мужчина или небеременная и не кормящая грудью женщина:

  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции без перерыва с момента начала терапии и во время приема исследуемого препарата, а также иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (бета-хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) при скрининге и согласиться на постоянное тестирование на беременность. в ходе исследования и в конце исследуемого лечения; Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач (то есть < 1% в год) при постоянном и правильном использовании, например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные противозачаточные средства, сексуальные воздержание или вазэктомия партнера
  • Субъекты мужского пола должны практиковать воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании.
• Умение понимать и подписывать документ об информированном согласии
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

• Известные активные, неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); в этом исследовании может участвовать субъект с контролируемыми и бессимптомными метастазами в ЦНС; как таковой, субъект должен пройти какое-либо предшествующее лечение метастазов в ЦНС >= 28 дней (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала лечения в этом исследовании и не должен получать постоянную терапию кортикостероидами для лечения метастазов в ЦНС; субъекты с известными метастазами в ЦНС должны быть подтверждены рентгенологически стабильными по крайней мере в одном исследовании визуализации, по крайней мере, через 28 дней после последнего лечения.
• Получение любого типа цитотоксической, биологической или другой системной противоопухолевой терапии (включая экспериментальную) в течение 2 недель после регистрации
• Предшествующее лечение препаратом, нацеленным на ингибитор JAK1, JAK1/2 или STAT3; Утвержденные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы (ИТК), не предназначенные специально для воздействия на этот путь, допустимы (например, пазопаниб, сунитиниб, сорафениб)
• Известное активное злоупотребление наркотиками или алкоголем
• Беременные или кормящие самки
• Активная или недавняя инфекция, требующая системного противоинфекционного лечения, которое было завершено = < 14 дней до включения в исследование (за исключением неосложненной инфекции мочевыводящих путей или инфекции верхних дыхательных путей)
• Неконтролируемое или сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Использование пероральных стероидов в течение =< 14 дней до регистрации
• Известное воспалительное или аутоиммунное заболевание, которое требует от пациента время от времени приема высоких доз пероральных стероидов.
• Субъекты с известной активной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (допускаются субъекты с неопределяемой вирусной нагрузкой и нормальным количеством Т-лимфоцитов CD4+)
• Неспособность проглатывать пищу или таблетки или серьезное желудочно-кишечное расстройство, которое, по мнению исследователя, может препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Предыдущая реакция на любой компонент итацитиниба или известная гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ
• Субъекты с саркомой, которая имеет другие определенные методы лечения или биологию, отчетливо отличающиеся от таковых для сарком мягких тканей в целом; включая, но не ограничиваясь, саркому Юинга, рабдомиосаркому, стромальные опухоли желудочно-кишечного тракта, саркому Капоши, опухоль Вильмса