Itacitinib en el tratamiento de pacientes con sarcomas metastásicos/avanzados refractarios

Criterios de inclusión:

• Sujetos >= 18 años

• Debe tener un diagnóstico confirmado histológicamente de sarcoma con uno de los siguientes subtipos:

  • Cohorte 1: Leiomiosarcoma
  • Cohorte 2: sarcoma pleiomorfo indiferenciado
  • Cohorte 3: Sarcoma sinovial o liposarcoma mixoide/de células redondas
  • Cohorte 4: Condrosarcoma (se permiten todos los subtipos de condrosarcoma)
• Los sujetos que se inscriban en las cohortes 1, 2 o 3 deben haber recibido al menos dos líneas previas de terapia sistémica. Los sujetos que se inscriben en la cohorte 4 solo pueden haber recibido cualquier cantidad de líneas previas de terapia sistémica o pueden no haber recibido tratamiento previo
• Todas las toxicidades en curso relacionadas con terapias anteriores deben resolverse a grado 1 o mejor (excepto la alopecia)
• Los sujetos deben tener una o más lesiones medibles, según lo determinado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 evaluados por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)

• Los sujetos deben tener al menos una lesión superficial accesible para múltiples biopsias; el tumor al que se le realiza la biopsia no puede haber sido objeto previamente de radioterapia ni haber recibido previamente tratamiento intralesional

  * NOTA: Las lesiones superficiales previamente tratadas con radioterapia que han demostrado un nuevo crecimiento significativo a través de imágenes radiológicas pueden ser objeto de biopsia, con la aprobación del patrocinador-investigador.

• Nivel de bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN) mg/dL
• Niveles de aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x ULN y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x ULN
• Fosfatasa alcalina < 2,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Se puede incluir el aclaramiento de creatinina calculado >= 30 ml/min usando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 × 10^9/L
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L; se permite la transfusión según indicación clínica

• Hemoglobina >= 9 g/dL

  * Se permite la transfusión según indicación clínica

• Los sujetos deben tener una esperanza de vida >= 6 meses, según lo determine el médico tratante
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 o estado funcional de Karnofksy >= 60

• Hombre o mujer no embarazada y no amamantando:

  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo sin interrupción desde el inicio de la terapia y mientras toman la medicación del estudio y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (beta - gonadotropina coriónica humana [hCG]) en la selección y aceptar pruebas de embarazo en curso durante el curso del estudio y al final del tratamiento del estudio; un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que tiene una tasa de fracaso baja (es decir, < 1 % por año), cuando se usa de manera sistemática y correcta, como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, métodos anticonceptivos sexuales. abstinencia, o una pareja vasectomizada
  • Los sujetos masculinos deben practicar la abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio.
• Capacidad para comprender y firmar el documento de consentimiento informado
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) activas, no controladas o sintomáticas conocidas; un sujeto con metástasis del SNC controladas y asintomáticas puede participar en este estudio; como tal, el sujeto debe haber completado cualquier tratamiento previo para las metástasis del SNC >= 28 días (incluyendo radioterapia y/o cirugía) antes del inicio del tratamiento en este estudio y no debe recibir terapia crónica con corticosteroides para las metástasis del SNC; los sujetos con metástasis conocidas del SNC deben confirmarse radiográficamente estables mediante al menos un estudio de imágenes, al menos 28 días después del último tratamiento
• Recibir cualquier tipo de terapia citotóxica, biológica u otra terapia sistémica contra el cáncer (incluida la investigación) dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción
• Tratamiento previo con un fármaco dirigido al inhibidor de JAK1, JAK1/2 o STAT3; Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) de molécula pequeña aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) que no están diseñados específicamente para atacar esta vía están bien (p. pazopanib, sunitinib, sorafenib)
• Abuso conocido, activo de drogas o alcohol
• Hembras gestantes o lactantes
• Infección activa o reciente que requiere tratamiento antiinfeccioso sistémico que se completó = < 14 días antes de la inscripción (con la excepción de infección del tracto urinario no complicada o infección de las vías respiratorias superiores)
• Enfermedad no controlada o concurrente que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Uso de esteroides orales dentro de =< 14 días antes de la inscripción
• Enfermedad inflamatoria o autoinmune conocida que requiere que el paciente requiera ocasionalmente altas dosis de esteroides orales
• Sujetos con infección activa conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (se permiten sujetos con carga viral indetectable y recuento normal de células T CD4+)
• Incapacidad para tragar alimentos o comprimidos, o trastorno gastrointestinal significativo que, en opinión del investigador, podría interferir con la absorción del fármaco del estudio.
• Reacción previa a cualquier componente de itacitinib o hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes
• Sujetos con un sarcoma que tiene otros tratamientos definidos o una biología claramente diferente de los sarcomas de tejidos blandos en general; incluyendo, pero no limitado a, sarcoma de Ewing, rabdomiosarcoma, tumores del estroma gastrointestinal, sarcoma de Kaposi, tumor de Wilm