Itacitinib i behandling av pasienter med refraktære metastatiske/avanserte sarkomer

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersoner >= 18 år

• Må ha en histologisk bekreftet diagnose av sarkom med en av følgende undertyper:

  • Kohort 1: Leiomyosarkom
  • Kohort 2: Udifferensiert pleiomorft sarkom
  • Kohort 3: Synovialt sarkom eller myxoid/rundcellet liposarkom
  • Kohort 4: Kondrosarkom (alle undertyper av kondrosarkom er tillatt)
• Forsøkspersoner som melder seg inn i kohorter 1, 2 eller 3 må ha mottatt minst to tidligere linjer med systemisk terapi. Forsøkspersoner som bare melder seg inn i kohort 4 kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere linjer med systemisk terapi eller kan være behandlingsnaive
• All pågående toksisitet relatert til tidligere behandlinger må løses til grad 1 eller bedre (unntatt alopecia)
• Forsøkspersonene må ha en eller flere målbare lesjoner, som bestemt av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon (v)1.1 vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI)

• Forsøkspersonene må ha minst én overfladisk lesjon tilgjengelig for flere biopsier; svulsten som blir biopsiert kan ikke tidligere ha vært målrettet for strålebehandling eller tidligere ha mottatt intralesjonell behandling

  * MERK: Overfladiske lesjoner tidligere målrettet med strålebehandling som har vist betydelig ny vekst via radiologisk avbildning, kan bli målrettet for biopsi, med godkjenning fra sponsor-etterforskeren.

• Totalt bilirubinnivå =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) mg/dL
• Aspartat aminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN og alanin aminotransferase (ALT) nivåer =< 2,5 x ULN
• Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen kan inkluderes
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 × 10^9/L
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L; transfusjon er tillatt som klinisk indisert

• Hemoglobin >= 9 g/dL

  * Transfusjon er tillatt som klinisk indisert

• Forsøkspersonene må ha forventet levealder >= 6 måneder, bestemt av behandlende lege
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 eller Karnofksy ytelsesstatus >= 60

• Hann eller ikke-gravid og ikke-ammende hunn:

  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektiv prevensjon uten avbrudd fra behandlingsstart og mens de er på studiemedisin og ha en negativ serumgraviditetstest (beta - humant koriongonadotropin [hCG]) resultat ved screening og godta pågående graviditetstesting i løpet av studiet, og ved slutten av studiebehandlingen; en svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som resulterer i en lav feilrate (det vil si < 1 % per år), når den brukes konsekvent og riktig, slik som implantater, injiserbare p-piller, kombinerte orale prevensjonsmidler, enkelte intrauterine prevensjonsmidler, seksuell abstinens, eller en vasektomisert partner
  • Mannlige forsøkspersoner må praktisere avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien
• Evne til å forstå og signere et informert samtykkedokument
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Kjente aktive, ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS); en person med kontrollerte og asymptomatiske CNS-metastaser kan delta i denne studien; som sådan må forsøkspersonen ha fullført eventuell tidligere behandling for CNS-metastaser >= 28 dager (inkludert strålebehandling og/eller kirurgi) før behandlingsstart i denne studien og bør ikke motta kronisk kortikosteroidbehandling for CNS-metastaser; forsøkspersoner med kjente CNS-metastaser må bekreftes radiografisk stabile ved minst én avbildningsstudie, minst 28 dager fra siste behandling
• Mottak av enhver type cytotoksisk, biologisk eller annen systemisk kreftbehandling (inkludert undersøkelser) innen 2 uker etter påmelding
• Tidligere behandling med et medikament rettet mot JAK1-, JAK1/2- eller STAT3-hemmer; Food and Drug Administration (FDA) godkjente småmolekylære tyrosinkinasehemmere (TKI) som ikke er spesifikt designet for å målrette mot denne veien, er ok (f.eks. pazopanib, sunitinib, sorafenib)
• Kjent, aktivt rus- eller alkoholmisbruk
• Drektige eller ammende kvinner
• Aktiv eller nylig infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsbehandling som ble fullført =< 14 dager før innmelding (med unntak av ukomplisert urinveisinfeksjon eller øvre luftveisinfeksjon)
• Ukontrollert eller samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Oral steroidbruk innen =< 14 dager før påmelding
• Kjent inflammatorisk eller autoimmun sykdom som krever at pasienten av og til trenger høydose orale steroider
• Personer med kjent, aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) (individer med upåviselig virusmengde og normalt antall CD4+ T-celler er tillatt)
• Manglende evne til å svelge mat eller tabletter, eller betydelig gastrointestinal lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
• Tidligere reaksjon på en hvilken som helst komponent i itacitinib eller kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller noen av hjelpestoffene
• Personer med et sarkom som har andre, definerte behandlinger eller biologi som er tydelig forskjellig fra bløtvevssarkomer generelt; inkludert, men ikke begrenset til, Ewings sarkom, rabdomyosarkom, gastrointestinale stromale svulster, Kaposis sarkom, Wilms svulst