Essai évaluant le MGTA-456 chez des patients atteints d'une tumeur maligne à haut risque

Âge, dose unitaire cellulaire et critères d'appariement HLA

• Les sujets doivent avoir ≤ 55 ans
• Les sujets doivent peser> 11 kg
• Les sujets doivent avoir une unité UCB partiellement compatible HLA avec une dose de TNC pré-cryopréservée> 1,0 x 107 par kilogramme de poids du receveur. L'appariement HLA est initialement basé sur un minimum de 5 allèles HLA sur 8 à typage A, B, C, DRB1 à haute résolution ; les recherches seront effectuées selon l'algorithme actuel de recherche de sang de cordon magenta.

Maladies éligibles :

• Leucémie aiguë myéloïde (LAM) en rémission complète morphologique avec :

  • Maladie résiduelle minimale (MRM) par cytométrie en flux, ou

  • Leucémie à risque intermédiaire à élevé en première (CR1) selon des critères institutionnels, par ex. risque non favorable AML qui est défini comme ayant l'un des éléments suivants :

    • t(8,21) sans mutation cKIT
    • inv(16) ou t(16;16) sans mutation cKIT
    • Caryotype normal avec NPM1 muté mais type sauvage FLT3-ITD
    • Caryotype normal avec CEBPA double muté
    • Leucémie aiguë promyélocytaire (LAP) en première rémission moléculaire en fin de consolidation
  • Tout deuxième RC ou ultérieur, ou

  • LAM secondaire avec antécédent de malignité en rémission depuis au moins 12 mois.

    • Leucémie aiguë lymphoïde (LAL) aux stades suivants :

    • Première RC morphologique, cytogénétique et moléculaire à haut risque avec :

      • MRD par cytométrie en flux, ou
      • Diagnostic de chromosome de Philadelphie (Ph) + LAL, ou
      • Réarrangement de la MLL au moment du diagnostic avec réponse précoce lente au jour 14, ou
      • Hypodiploïdie (< 44 chromosomes ou indice ADN < 0,81) au moment du diagnostic, ou
      • Fin d'induction M3 moelle osseuse, ou
      • Fin d'induction M2 avec M2-3 à J42.
    • Deuxième RC à haut risque basée sur des critères institutionnels (p. ex., pour les enfants, rechute de la moelle osseuse <36 mois après l'induction ou rechute de la moelle osseuse de lignée T ou rechute isolée très précoce du système nerveux central (SNC) <6 mois après le diagnostic, ou rechute lente induction (stade M2-3 au jour 28 après l'induction) quelle que soit la durée de la rémission. Tous les patients atteints de MRD par cytométrie en flux.
    • Tout troisième RC ou ultérieur.
  • Secondaire TOUS
  • Leucémie biphénotypique/indifférenciée en RC morphologique, cytogénétique et moléculaire.
  • Leucémie myéloïde chronique (LMC) à haut risque première phase chronique (échec de deux inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) ou intolérance aux TKI), phase accélérée ou deuxième phase chronique.
  • Myélodysplasie (MDS) IPSS Int-2 ou risque élevé (c.-à-d. AREB, AREBT <5 % blastes) ou d'autres caractéristiques à haut risque, y compris les cytopénies multiples, la cytogénétique à haut risque ou l'absence de réponse au traitement standard.
  • Lymphome à grandes cellules récidivant, lymphome à cellules du manteau et lymphome de Hodgkin sensible à la chimiothérapie et inéligible à une greffe autologue.
  • Lymphome de Burkitt en CR2 ou CR ultérieure.
  • Lymphome à cellules T récidivant sensible à la chimiothérapie dans la RC/RP inéligible à une greffe autologue.

Critères d'inclusion spécifiques à un organe

• Score de Karnofsky ≥ 70 (16 ans et plus), score de jeu de Lansky > 50 (enfants de 2 à 16 ans, ou score « adéquat » pour les enfants de moins de 2 ans, comme indiqué à l'annexe II.

• Fonction organique adéquate définie comme :

  • Rénal : Créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale pour l'âge, alors clairance de la créatinine > 40 ml/min ou DFG ≥ 70 ml/min/1,73 m2.normal pour l'âge
  • Hépatique : Bilirubine <3x la limite supérieure de la normale (LSN) et AST, ALT et phosphatase alcaline <5x LSN.
  • Fonction pulmonaire : DLCO, FEV1, FEC (capacité de diffusion) > 5 030 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ; s'il est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en O2 > 95 % à l'air ambiant.
• Cardiaque : aucune arythmie incontrôlée et la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être > 3 545 %.
• Greffe HSPC « de secours » disponible (par exemple, deuxième unité UCB, donneur apparenté haploidentique).
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant le traitement de l'étude.
• Consentement écrit volontaire signé (adulte ou parent) avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux.

Critère d'exclusion

• Patients avec un frère ou une sœur donneur HLA compatible ou un donneur non apparenté HLA compatible qui est disponible pour le prélèvement de cellules souches de moelle ou de sang périphérique au moment souhaité de la greffe.
• Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude peuvent être tératogènes pour le fœtus et il n'existe aucune information sur l'excrétion des agents dans le lait maternel. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude pour exclure une grossesse.
• Preuve d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie séropositive connue.
• Infection bactérienne, virale ou fongique active (prise actuelle de médicaments et persistance des signes et symptômes cliniques) avec un minimum de 4 semaines de traitement antifongique
• Transplantation autologue ou allogénique antérieure.
• Autre malignité active.
• Sujets âgés de plus de 2 à 3 ans incapables de recevoir un TBI de 1 320 cGy en raison d'un traitement antérieur important, y compris un traitement par alkylateur > 12 mois ou un traitement par alkylateur > 6 mois avec une radiothérapie extensive, ou un antécédent d'ibritumomab Y-90 (Zevalin) ou de tostumomab I-131 (Bexxar ), dans le cadre de leur thérapie de sauvetage.