Forsøg, der evaluerer MGTA-456 hos patienter med højrisiko malignitet

Alder, enhedscelledosis og HLA-matchkriterier

• Forsøgspersoner skal være ≤55 år
• Forsøgspersoner skal veje >11 kg
• Forsøgspersoner skal have en delvist HLA-matchet UCB-enhed med en præ-kryokonserveret TNC-dosis >1,0 x 107 pr. kilogram modtagervægt. HLA-matchning er oprindeligt baseret på minimum 5 af 8 HLA-alleler ved høj opløsning A, B, C, DRB1-typning; søgninger vil blive udført i henhold til den nuværende Magenta Cord Blood Search Algorithm.

Støtteberettigede sygdomme:

• Akut myelogen leukæmi (AML) i morfologisk fuldstændig remission med:

  • Minimal resterende sygdom (MRD) ved flowcytometri, eller

  • Mellem til højrisiko leukæmi i første omgang (CR1) baseret på institutionelle kriterier, f.eks. AML med ikke gunstig risiko, der er defineret som havende en af ​​følgende:

    • t(8,21) uden cKIT-mutation
    • inv(16) eller t(16;16) uden cKIT-mutation
    • Normal karyotype med muteret NPM1 men FLT3-ITD vildtype
    • Normal karyotype med dobbelt muteret CEBPA
    • Akut promyelocytisk leukæmi (APL) i første molekylær remission ved slutningen af ​​konsolidering
  • Enhver anden eller efterfølgende CR, eller

  • Sekundær AML med tidligere malignitet, der har været i remission i mindst 12 måneder.

    • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) i følgende stadier:

    • Højrisiko første morfologiske, cytogenetiske og molekylære CR med:

      • MRD ved flowcytometri, eller
      • Diagnose af Philadelphia kromosom (Ph)+ ALL, eller
      • MLL-omlægning ved diagnose med langsom tidlig respons på dag 14, eller
      • Hypodiploidi (< 44 kromosomer eller DNA-indeks < 0,81) ved diagnose, eller
      • Slut på induktion M3 knoglemarv, eller
      • Slut på induktion M2 med M2-3 på dag 42.
    • Højrisiko anden CR baseret på institutionelle kriterier (f.eks. for børn, knoglemarvstilbagefald <36 måneder fra induktion eller T-lineage knoglemarvsrelaps eller meget tidligt isoleret centralnervesystem (CNS) tilbagefald <6 måneder fra diagnose, eller langsom tilbagefald induktion (stadium M2-3 på dag 28 efter induktion) uanset længde remission. Alle patienter med MRD ved flowcytometri.
    • Enhver tredje eller efterfølgende CR.
  • Sekundær ALT
  • Bifænotypisk/udifferentieret leukæmi i morfologisk, cytogenetisk og molekylær CR.
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) i højrisiko første kroniske fase (svigt af to tyrosinkinasehæmmere (TKI) eller TKI-intolerance), accelereret fase eller anden kronisk fase.
  • Myelodysplasi (MDS) IPSS Int-2 eller høj risiko (dvs. RAEB, RAEBt <5 % blaster) eller andre højrisikotræk, herunder multiple cytopenier, højrisikocytogenetik eller manglende respons på standardbehandling.
  • Relapserende storcellet lymfom, kappecellelymfom og Hodgkin lymfom, der er kemoterapifølsomt og ikke egnet til en autolog transplantation.
  • Burkitts lymfom i CR2 eller efterfølgende CR.
  • Relapserende T-celle lymfom, der er kemoterapifølsomt ved CR/PR, som ikke er egnet til en autolog transplantation.

Organspecifikke inklusionskriterier

• Karnofsky-score ≥70 (16 år og ældre), Lansky-legescore >50 (børn 2-16 år, eller 'tilstrækkelig' score for børn <2 år, som beskrevet i bilag II.

• Tilstrækkelig organfunktion defineret som:

  • Nyre: Serumkreatinin inden for normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin ligger uden for normalområdet for alder, så kreatininclearance >40 ml/min eller GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.normal for alder
  • Lever: Bilirubin <3x øvre normalgrænse (ULN) og ASAT, ALAT og alkalisk fosfatase <5x ULN.
  • Lungefunktion: DLCO, FEV1, FEC (diffusionskapacitet) >5030% af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest, så O2-mætning >95 % på rumluft.
• Hjerte: Ingen ukontrolleret arytmi og venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være >3545%.
• Tilgængelig 'back-up' HSPC-graft (f.eks. anden UCB-enhed, haploidentisk relateret donor).
• Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingen.
• Frivilligt skriftligt samtykke underskrevet (voksen eller forældre) før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling.

Eksklusionskriterier

• Patienter med en HLA-matchet søskendedonor eller en HLA-matchet ikke-beslægtet donor, som er tilgængelig for marv- eller perifert blodstamcelleopsamling på det ønskede tidspunkt for transplantationen.
• Gravid eller ammende. Midlerne anvendt i denne undersøgelse kan være teratogene for et foster, og der er ingen information om udskillelse af stoffer i modermælken. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før studieindskrivning for at udelukke graviditet.
• Bevis på human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt HIV positiv serologi.
• Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion (i øjeblikket tager medicin og vedvarende kliniske tegn og symptomer) med minimum 4 ugers anti-svampebehandling
• Forudgående autolog eller allogen transplantation.
• Anden aktiv malignitet.
• Forsøgspersoner >2 3 år ude af stand til at modtage TBI 1320 cGy på grund af omfattende forudgående behandling, herunder >12 måneders alkylatorterapi eller >6 måneders alkylatorterapi med omfattende stråling, eller tidligere Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tostumomab (Bexxar) ), som en del af deres redningsterapi.