在高危恶性肿瘤患者中评估 MGTA-456 的试验

年龄、单位细胞剂量和 HLA 匹配标准

• 受试者必须≤55岁
• 受试者体重必须 >11 公斤
• 受试者必须具有部分 HLA 匹配的 UCB 单位，冷冻前 TNC 剂量 > 1.0 x 107 每千克受体体重。 HLA 匹配最初基于高分辨率 A、B、C、DRB1 分型的 8 个 HLA 等位基因中的至少 5 个；将根据当前的洋红色脐带血搜索算法执行搜索。

符合条件的疾病：

• 急性髓性白血病 (AML) 在形态学上完全缓解，具有：

  • 通过流式细胞术检测微小残留病 (MRD)，或

  • 根据制度标准，首先是中高风险白血病 (CR1)，例如。 不利风险 AML 被定义为具有以下之一：

    • t(8,21) 无 cKIT 突变
    • inv(16) 或 t(16;16) 无 cKIT 突变
    • NPM1 突变但 FLT3-ITD 野生型的正常核型
    • 具有双突变 CEBPA 的正常核型
    • 急性早幼粒细胞白血病 (APL) 在巩固治疗结束时首次出现分子缓解
  • 任何第二个或后续的 CR，或

  • 继发性 AML，既往有恶性肿瘤，至少已缓解 12 个月。

    • 处于以下阶段的急性淋巴细胞白血病 (ALL)：

    • 高风险首次形态学、细胞遗传学和分子 CR，具有：

      • 流式细胞仪 MRD，或
      • 费城染色体 (Ph)+ ALL 的诊断，或
      • 诊断时 MLL 重排，第 14 天早期反应缓慢，或
      • 诊断时为亚二倍体（< 44 条染色体或 DNA 指数 < 0.81），或
      • 诱导结束 M3 骨髓，或
      • 在第 42 天以 M2-3 结束诱导 M2。
    • 基于机构标准的高风险第二次 CR（例如，对于儿童，骨髓复发 <36 个月从诱导或 T 系骨髓复发或非常早期孤立的中枢神经系统 (CNS) 复发 <6 个月从诊断，或缓慢重新诱导（诱导后第 28 天的 M2-3 阶段）与缓解时间长短无关。 所有患者均通过流式细胞仪检测 MRD。
    • 任何第三次或后续 CR。
  • 次要的
  • 形态学、细胞遗传学和分子 CR 中的双表型/未分化白血病。
  • 处于高危第一慢性期（两种酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 失效或 TKI 不耐受）、加速期或第二慢性期的慢性粒细胞白血病 (CML)。
  • 骨髓增生异常 (MDS) IPSS Int-2 或高风险（即 RAEB、RAEBt <5% 原始细胞）或其他高风险特征，包括多发性血细胞减少、高风险细胞遗传学或对标准治疗无反应。
  • 复发性大细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤，对化疗敏感且不适合自体移植。
  • 伯基特淋巴瘤处于 CR2 或随后的 CR。
  • 复发性 T 细胞淋巴瘤，在 CR/PR 中对化疗敏感，不适合自体移植。

器官特定纳​​入标准

• Karnofsky 评分≥70（16 岁及以上），Lansky play 评分 >50（2-16 岁儿童，或“适当”评分<2 岁儿童，详见附录 II。

• 足够的器官功能定义为：

  • 肾脏：血清肌酐在年龄正常范围内，或者如果血清肌酐超出年龄正常范围，则肌酐清除率 >40 ml/min 或 GFR ≥70 mL/min/1.73 m2.年龄正常
  • 肝脏：胆红素 <3x 正常上限 (ULN) 和 AST、ALT 和碱性磷酸酶 <5x ULN。
  • 肺功能：DLCO、FEV1、FEC（扩散能力）> 预测值的 5030%（针对血红蛋白进行校正）；如果无法进行肺功能测试，则室内空气中的 O2 饱和度 >95%。
• 心脏：无不受控制的心律失常，静息时左心室射血分数必须>3545%。
• 可用的“备用”HSPC 移植物（例如，第二个 UCB 单元、半相合相关供体）。
• 有生育潜力的女性和性活跃的男性必须同意在研究治疗期间使用充分的节育措施。
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前签署的自愿书面同意书（成人或父母）。

排除标准

• 具有 HLA 匹配的同胞供体或 HLA 匹配的无关供体的患者可在所需的移植时间进行骨髓或外周血干细胞采集。
• 怀孕或哺乳。 本研究中使用的药物可能对胎儿有致畸作用，并且没有关于药物排泄到母乳中的信息。 有生育能力的女性必须在参加研究前 14 天内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或已知 HIV 血清学阳性的证据。
• 活动性细菌、病毒或真菌感染（目前正在服药且临床体征和症状持续存在）且抗真菌治疗至少 4 周
• 先前的自体或同种异体移植。
• 其他活动性恶性肿瘤。
• 由于广泛的既往治疗包括 >12 个月的烷化剂治疗或 >6 个月的烷化剂治疗和广泛放疗，或之前的 Y-90 ibritumomab (Zevalin) 或 I-131 tostumomab (Bexxar)，年龄 >2-3 岁的受试者无法接受 TBI 1320 cGy )，作为他们挽救治疗的一部分。