高リスク悪性腫瘍患者におけるMGTA-456の評価試験

年齢、単位細胞用量、および HLA 一致基準

• -被験者は55歳以下でなければなりません
• -被験者は体重が11kgを超えている必要があります
• 被験者は、凍結保存前のTNC投与量がレシピエントの体重1キログラムあたり1.0 x 107を超える、部分的にHLAが一致するUCBユニットを持っている必要があります。 HLA マッチングは、最初は高解像度の A、B、C、DRB1 タイピングで 8 つの HLA 対立遺伝子のうち最低 5 つに基づいています。検索は、現在のマゼンタ臍帯血検索アルゴリズムに従って実行されます。

対象疾患：

• -形態学的完全寛解の急性骨髄性白血病（AML）：

  • フローサイトメトリーによる微小残存病変（MRD）、または

  • 施設の基準に基づく最初の中等度から高リスクの白血病 (CR1)。 以下のいずれかを有すると定義される、好ましくないリスクの AML:

    • t(8,21) cKIT変異なし
    • inv(16) または t(16;16) cKIT 変異なし
    • NPM1 が変異している正常な核型ですが、FLT3-ITD は野生型です
    • 二重変異 CEBPA を伴う正常核型
    • 地固め療法終了時の最初の分子寛解にある急性前骨髄球性白血病（APL）
  • 2 番目以降の CR、または

  • -少なくとも12か月間寛解している以前の悪性腫瘍を伴う二次AML。

    • 以下の段階の急性リンパ性白血病（ALL）：

    • 高リスクの最初の形態学的、細胞遺伝学的および分子的 CR:

      • フローサイトメトリーによるMRD、または
      • フィラデルフィア染色体（Ph）+ ALLの診断、または
      • 診断時の MLL 再編成で、14 日目の早期反応が遅い、または
      • 診断時の低倍数性（染色体数が44未満またはDNA指数が0.81未満）、または
      • 誘導の終了 M3 骨髄、または
      • 42日目にM2-3による誘導M2の終了。
    • 施設基準に基づく高リスクの 2 番目の CR (例、小児、導入から 36 か月未満の骨髄再発、または T 系統の骨髄再発、診断から 6 か月未満の非常に早期の孤立性中枢神経系 (CNS) の再発、または緩慢な再発寛解の長さに関係なく、寛解導入（導入後28日目のステージM2-3）。 フローサイトメトリーによる MRD の全患者。
    • 3 番目以降の CR。
  • 二次ALL
  • 形態学的、細胞遺伝学的および分子的 CR における二表現型/未分化白血病。
  • 慢性骨髄性白血病 (CML) は、高リスクの第 1 慢性期 (2 つのチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) の失敗または TKI 不耐症)、進行期または第 2 慢性期にある。
  • 骨髄異形成 (MDS) IPSS Int-2 または高リスク (すなわち RAEB、RAEBt <5% 芽球)、または複数の血球減少症、高リスクの細胞遺伝学、または標準治療に対する反応の欠如を含むその他の高リスクの特徴..
  • -再発した大細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、およびホジキンリンパ腫で、化学療法に感受性があり、自家移植に不適格。
  • -CR2またはその後のCRのバーキットリンパ腫。
  • -自家移植に不適格なCR / PRで化学療法に敏感な再発T細胞リンパ腫。

臓器固有の包含基準

• Karnofsky スコア ≥70 (16 歳以上)、Lansky play スコア > 50 (2 ～ 16 歳の子供、または 2 歳未満の子供の「適切な」スコア、付録 II に詳述)。

• 次のように定義された適切な臓器機能:

  • 腎臓：年齢の正常範囲内の血清クレアチニン、または血清クレアチニンが年齢の正常範囲外の場合、クレアチニンクリアランス> 40 ml /分またはGFR≧70 mL /分/ 1.73 年齢の m2.normal
  • 肝臓：ビリルビンが正常上限値の 3 倍未満（ULN）、AST、ALT、およびアルカリホスファターゼが ULN の 5 倍未満。
  • 肺機能: DLCO、FEV1、FEC (拡散能) > 予測の 5030% (ヘモグロビン補正);肺機能検査を実施できない場合は、室内空気の O2 飽和度 >95%。
• 心臓：制御不能な不整脈がなく、安静時の左心室駆出率が 3545% を超えている必要があります。
• 利用可能な「バックアップ」HSPC 移植片 (例えば、2 番目の UCB ユニット、ハプロ同一性関連ドナー)。
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究治療中に適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -通常の医療の一部ではない研究関連の手続きの実施前に署名された自発的な書面による同意（成人または親）。

除外基準

• -HLAが一致した同胞ドナーまたはHLAが一致した血縁関係のないドナーがいる患者 移植の希望時に骨髄または末梢血幹細胞の採取が可能。
• 妊娠中または授乳中。 この研究で使用された薬剤は、胎児に対して催奇形性がある可能性があり、薬剤の母乳への排泄に関する情報はありません。 -出産の可能性のある女性は、妊娠を除外するために、研究登録の14日以内に血液検査または尿検査を受ける必要があります。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の証拠または既知のHIV陽性血清学。
• -アクティブな細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、臨床徴候と症状の持続性） 最低4週間の抗真菌治療
• -以前の自家または同種移植。
• その他の進行中の悪性腫瘍。
• -12か月を超えるアルキル化剤療法または6か月を超える広範な放射線を伴うアルキル化剤療法、または以前のY-90イブリツモマブ（Zevalin）またはI-131 tostumomab（Bexxar ）、サルベージ療法の一環として。