Ensaio avaliando MGTA-456 em pacientes com malignidade de alto risco

Idade, Dose Unitária de Células e Critérios de Correspondência HLA

• Os indivíduos devem ter ≤55 anos de idade
• Os indivíduos devem pesar > 11 kg
• Os indivíduos devem ter uma unidade SCU parcialmente compatível com HLA com uma dose de TNC pré-criopreservada >1,0 x 107 por quilograma de peso do destinatário. A correspondência HLA é inicialmente baseada em um mínimo de 5 dos 8 alelos HLA em alta resolução A, B, C, tipagem DRB1; as buscas serão realizadas de acordo com o Algoritmo de Busca de Sangue de Cordão Magenta atual.

Doenças Elegíveis:

• Leucemia mielóide aguda (LMA) em remissão morfológica completa com:

  • Doença residual mínima (DRM) por citometria de fluxo, ou

  • Leucemia de risco intermediário a alto em primeiro lugar (CR1) com base em critérios institucionais, por exemplo. AML de risco não favorável, definida como tendo um dos seguintes:

    • t(8,21) sem mutação cKIT
    • inv(16) ou t(16;16) sem mutação cKIT
    • Cariótipo normal com NPM1 mutado, mas FLT3-ITD tipo selvagem
    • Cariótipo normal com CEBPA duplamente mutado
    • Leucemia promielocítica aguda (LPA) em primeira remissão molecular ao final da consolidação
  • Qualquer segundo CR ou subsequente, ou

  • LMA secundária com malignidade prévia que está em remissão há pelo menos 12 meses.

    • Leucemia linfocítica aguda (ALL) nas seguintes fases:

    • Primeiro CR morfológico, citogenético e molecular de alto risco com:

      • MRD por citometria de fluxo, ou
      • Diagnóstico de cromossomo Filadélfia (Ph)+ ALL, ou
      • Rearranjo MLL no diagnóstico com resposta precoce lenta no Dia 14, ou
      • Hipodiploidia (< 44 cromossomos ou índice de DNA < 0,81) no momento do diagnóstico, ou
      • Fim da indução medula óssea M3, ou
      • Fim da indução M2 com M2-3 no Dia 42.
    • Segundo CR de alto risco com base em critérios institucionais (por exemplo, para crianças, recidiva da medula óssea <36 meses a partir da indução ou recidiva da medula óssea da linhagem T ou recidiva muito precoce do sistema nervoso central isolado (SNC) <6 meses a partir do diagnóstico ou recidiva lenta indução (estágio M2-3 no dia 28 após a indução), independentemente da duração da remissão. Todos os pacientes com DRM por citometria de fluxo.
    • Qualquer terceiro ou subsequente CR.
  • Secundário TODOS
  • Leucemia Bifenotípica/Indiferenciada na RC Morfológica, Citogenética e Molecular.
  • Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em primeira fase crônica de alto risco (falha de dois inibidores de tirosina quinase (TKI) ou intolerância a TKI), fase acelerada ou segunda fase crônica.
  • Mielodisplasia (MDS) IPSS Int-2 ou Alto risco (i.e. RAEB, RAEBt <5% blastos) ou outras características de alto risco, incluindo citopenias múltiplas, citogenética de alto risco ou falta de resposta à terapia padrão.
  • Linfoma de células grandes recidivante, linfoma de células do manto e linfoma de Hodgkin sensível à quimioterapia e inelegível para transplante autólogo.
  • Linfoma de Burkitt em CR2 ou CR subsequente.
  • Linfoma de células T recidivante sensível à quimioterapia em CR/PR inelegível para transplante autólogo.

Critérios de Inclusão de Órgãos Específicos

• Pontuação de Karnofsky ≥70 (16 anos ou mais), pontuação de jogo de Lansky >50 (crianças de 2 a 16 anos ou pontuação 'adequada' para crianças <2 anos, conforme detalhado no Apêndice II.

• Função adequada dos órgãos definida como:

  • Renal: Creatinina sérica dentro da faixa normal para a idade, ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal para a idade, então depuração da creatinina >40 ml/min ou TFG ≥70 mL/min/1,73 m2.normal para a idade
  • Hepático: Bilirrubina <3x limite superior do normal (LSN) e AST, ALT e fosfatase alcalina <5x LSN.
  • Função pulmonar: DLCO, VEF1, FEC (capacidade de difusão) >5030% do previsto (corrigido para hemoglobina); se incapaz de realizar testes de função pulmonar, então saturação de O2 >95% em ar ambiente.
• Cardíaco: Nenhuma arritmia descontrolada e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser >3545%.
• Enxerto HSPC 'back-up' disponível (por exemplo, segunda unidade UCB, doador haploidêntico aparentado).
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem concordar em usar controle de natalidade adequado durante o tratamento do estudo.
• Consentimento voluntário por escrito assinado (adulto ou parental) antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais.

Critério de exclusão

• Pacientes com um doador irmão HLA compatível ou um doador não aparentado HLA compatível que esteja disponível para coleta de células-tronco de medula ou sangue periférico no momento desejado do transplante.
• Grávida ou amamentando. Os agentes usados ​​neste estudo podem ser teratogênicos para o feto e não há informações sobre a excreção de agentes no leite materno. Mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina 14 dias antes da inscrição no estudo para descartar a gravidez.
• Evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sorologia positiva para HIV conhecida.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa (tomando medicação atual e persistência de sinais e sintomas clínicos) com um mínimo de 4 semanas de tratamento antifúngico
• Transplante autólogo ou alogênico prévio.
• Outra malignidade ativa.
• Indivíduos > 2 3 anos de idade incapazes de receber TBI 1320 cGy devido a extensa terapia anterior, incluindo > 12 meses de terapia de alquilador ou > 6 meses de terapia de alquilador com radiação extensa, ou Y-90 ibritumomab (Zevalin) ou I-131 tostumomab (Bexxar) ), como parte de sua terapia de resgate.