Próba oceniająca MGTA-456 u pacjentów z nowotworem złośliwym wysokiego ryzyka

Wiek, dawka jednostkowa komórki i kryteria dopasowania HLA

• Uczestnicy muszą być w wieku ≤55 lat
• Badani muszą ważyć >11 kg
• Pacjenci muszą mieć jednostkę UCB częściowo dopasowaną pod względem HLA z wstępnie zamrożoną dawką TNC >1,0 x 107 na kilogram masy ciała biorcy. Dopasowanie HLA jest początkowo oparte na co najmniej 5 z 8 alleli HLA przy typowaniu A, B, C, DRB1 w wysokiej rozdzielczości; wyszukiwanie zostanie przeprowadzone zgodnie z aktualnym algorytmem wyszukiwania krwi pępowinowej magenta.

Kwalifikujące się choroby:

• Ostra białaczka szpikowa (AML) w całkowitej remisji morfologicznej z:

  • Minimalna choroba resztkowa (MRD) za pomocą cytometrii przepływowej lub

  • Białaczka od średniego do wysokiego ryzyka w pierwszym (CR1) w oparciu o kryteria instytucjonalne, np. niekorzystna AML związana z ryzykiem, która jest zdefiniowana jako mająca jedną z następujących cech:

    • t(8,21) bez mutacji cKIT
    • inv(16) lub t(16;16) bez mutacji cKIT
    • Normalny kariotyp ze zmutowanym NPM1, ale FLT3-ITD typu dzikiego
    • Normalny kariotyp z podwójną mutacją CEBPA
    • Ostra białaczka promielocytowa (APL) w pierwszej remisji molekularnej pod koniec konsolidacji
  • Wszelkie drugie lub kolejne CR, lub

  • Wtórna AML z wcześniejszym nowotworem, który był w remisji przez co najmniej 12 miesięcy.

    • Ostra białaczka limfatyczna (ALL) w następujących stadiach:

    • Pierwsza morfologiczna, cytogenetyczna i molekularna CR wysokiego ryzyka z:

      • MRD metodą cytometrii przepływowej lub
      • Rozpoznanie chromosomu Philadelphia (Ph) + ALL, lub
      • Rearanżacja MLL w momencie rozpoznania z powolną wczesną odpowiedzią w dniu 14 lub
      • Hypodiploidia (< 44 chromosomów lub wskaźnik DNA < 0,81) w chwili rozpoznania lub
      • Koniec indukcji szpiku kostnego M3 lub
      • Koniec indukcji M2 z M2-3 w dniu 42.
    • Druga CR wysokiego ryzyka oparta na kryteriach instytucjonalnych (np. u dzieci nawrót szpiku kostnego <36 miesięcy od indukcji lub nawrót szpiku kostnego linii T lub bardzo wczesny izolowany nawrót ośrodkowego układu nerwowego (OUN) <6 miesięcy od rozpoznania lub powolny nawrót indukcji (stadium M2-3 w 28 dniu po indukcji) niezależnie od długości remisji. Wszyscy pacjenci z MRD za pomocą cytometrii przepływowej.
    • Wszelkie trzecie lub kolejne CR.
  • WSZYSTKIE drugorzędne
  • Bifenotypowa / niezróżnicowana białaczka w CR morfologicznej, cytogenetycznej i molekularnej.
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) w pierwszej fazie przewlekłej wysokiego ryzyka (niewydolność dwóch inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) lub nietolerancja TKI), w fazie akceleracji lub w drugiej fazie przewlekłej.
  • Mielodysplazja (MDS) IPSS Int-2 lub Wysokie ryzyko (tj. RAEB, RAEBt <5% blastów) lub inne cechy wysokiego ryzyka, w tym mnogie cytopenie, cytogenetyka wysokiego ryzyka lub brak odpowiedzi na standardowe leczenie.
  • Nawracający chłoniak z dużych komórek, chłoniak z komórek płaszcza i chłoniak Hodgkina wrażliwy na chemioterapię i niekwalifikujący się do autologicznego przeszczepu.
  • Chłoniak Burkitta w CR2 lub kolejnym CR.
  • Nawracający chłoniak z komórek T wrażliwy na chemioterapię w CR/PR, który nie kwalifikuje się do autologicznego przeszczepu.

Kryteria włączenia specyficzne dla narządu

• Wynik Karnofsky'ego ≥70 (16 lat i więcej), wynik Lansky'ego w zabawie >50 (dzieci w wieku 2-16 lat lub „odpowiedni” wynik dla dzieci w wieku poniżej 2 lat, jak wyszczególniono w Załączniku II.

• Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

  • Nerki: stężenie kreatyniny w surowicy w zakresie prawidłowym dla wieku lub jeśli stężenie kreatyniny w surowicy poza zakresem prawidłowym dla wieku, wówczas klirens kreatyniny >40 ml/min lub GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.normalne dla wieku
  • Wątroba: Bilirubina <3x górna granica normy (GGN) i AspAT, ALT i fosfataza zasadowa <5x GGN.
  • Czynność płuc: DLCO, FEV1, FEC (pojemność dyfuzyjna) >5030% wartości należnej (z uwzględnieniem hemoglobiny); jeśli nie można wykonać testów czynnościowych płuc, nasycenie O2 >95% w powietrzu pokojowym.
• Serce: brak niekontrolowanej arytmii, a frakcja wyrzutowa lewej komory w spoczynku musi wynosić >3545%.
• Dostępny „zapasowy” przeszczep HSPC (np. druga jednostka UCB, haploidentyczny dawca).
• Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania.
• Podpisana dobrowolna pisemna zgoda (osoby dorosłej lub rodzica) przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci z dopasowanym HLA dawcą rodzeństwa lub dawcą niespokrewnionym z dopasowanym HLA, który jest dostępny do pobrania szpiku lub komórek macierzystych krwi obwodowej w pożądanym czasie przeszczepu.
• Ciąża lub karmienie piersią. Środki stosowane w tym badaniu mogą działać teratogennie na płód i nie ma informacji na temat przenikania środków do mleka matki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, aby wykluczyć ciążę.
• Dowody na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub potwierdzoną serologię HIV.
• Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki i utrzymywanie się objawów klinicznych) z minimum 4-tygodniowym leczeniem przeciwgrzybiczym
• Przebyty przeszczep autologiczny lub allogeniczny.
• Inny aktywny nowotwór złośliwy.
• Pacjenci w wieku od 2 do 3 lat, którzy nie mogli otrzymać TBI 1320 cGy z powodu wcześniejszej intensywnej terapii, w tym >12 miesięcy terapii alkilatorem lub >6 miesięcy terapii alkilatorem z ekstensywną radioterapią lub wcześniejszego leczenia ibritumomabem Y-90 (Zevalin) lub I-131 tostumumabem (Bexxar ), jako część ich terapii ratunkowej.