Studie hodnotící MGTA-456 u pacientů s vysoce rizikovou malignitou

Věk, dávka jednotkových buněk a kritéria shody HLA

• Subjekty musí být ve věku ≤ 55 let
• Subjekty musí vážit >11 kg
• Subjekty musí mít jednotku UCB částečně přizpůsobenou HLA s předem kryokonzervovanou dávkou TNC > 1,0 x 107 na kilogram hmotnosti příjemce. Shoda HLA je zpočátku založena na minimálně 5 z 8 alel HLA s vysokým rozlišením typizace A, B, C, DRB1; vyhledávání bude prováděno podle aktuálního algoritmu vyhledávání purpurové krve z pupečníkové krve.

Způsobilá onemocnění:

• Akutní myeloidní leukémie (AML) v morfologické kompletní remisi s:

  • Minimální reziduální nemoc (MRD) průtokovou cytometrií, popř

  • Středně až vysoce riziková leukémie na prvním místě (CR1) na základě institucionálních kritérií, např. nepříznivé riziko AML, které je definováno jako jedna z následujících:

    • t(8,21) bez mutace cKIT
    • inv(16) nebo t(16;16) bez mutace cKIT
    • Normální karyotyp s mutovaným NPM1, ale FLT3-ITD divoký typ
    • Normální karyotyp s dvojitě mutovanou CEBPA
    • Akutní promyelocytární leukémie (APL) v první molekulární remisi na konci konsolidace
  • Jakákoli druhá nebo následující ČR, popř

  • Sekundární AML s předchozí malignitou, která byla v remisi po dobu nejméně 12 měsíců.

    • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) v následujících stádiích:

    • Vysoce riziková první morfologická, cytogenetická a molekulární CR s:

      • MRD průtokovou cytometrií, popř
      • Diagnostika Philadelphia chromozom (Ph)+ ALL, popř
      • Přestavba MLL při diagnóze s pomalou časnou odpovědí 14. den, popř
      • Hypodiploidie (< 44 chromozomů nebo DNA index < 0,81) při diagnóze, popř.
      • Konec indukce M3 kostní dřeň, popř
      • Konec indukce M2 s M2-3 v den 42.
    • Vysoce riziková druhá CR na základě ústavních kritérií (např. u dětí relaps kostní dřeně < 36 měsíců od indukce nebo relaps kostní dřeně linie T nebo velmi časný izolovaný relaps centrálního nervového systému (CNS) < 6 měsíců od diagnózy nebo pomalá recidiva indukce (stadium M2-3 28. den po indukci) bez ohledu na délku remise. Všichni pacienti s MRD průtokovou cytometrií.
    • Jakákoli třetí nebo následující CR.
  • Sekundární VŠECHNY
  • Bifenotypová/nediferencovaná leukémie v morfologické, cytogenetické a molekulární CR .
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) ve vysoce rizikové první chronické fázi (selhání dvou inhibitorů tyrozinkinázy (TKI) nebo intolerance TKI), akcelerované fázi nebo druhé chronické fázi.
  • Myelodysplazie (MDS) IPSS Int-2 nebo vysoce rizikové (tj. RAEB, RAEBt <5 % blastů) nebo jiné vysoce rizikové rysy, včetně mnohočetných cytopenií, vysoce rizikové cytogenetiky nebo nedostatečné odpovědi na standardní léčbu.
  • Recidivující velkobuněčný lymfom, lymfom z plášťových buněk a Hodgkinův lymfom, který je citlivý na chemoterapii a není způsobilý pro autologní transplantaci.
  • Burkittův lymfom v CR2 nebo následné CR.
  • Recidivující T-buněčný lymfom, který je citlivý na chemoterapii u CR/PR, který není způsobilý pro autologní transplantaci.

Orgánově specifická inkluzní kritéria

• Karnofského skóre ≥70 (16 let a starší), Lanskyho skóre >50 (děti 2-16 let nebo „adekvátní“ skóre pro děti <2 roky, jak je podrobně popsáno v příloze II.

• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

  • Renální: Sérový kreatinin v normálním rozmezí pro věk, nebo pokud je sérový kreatinin mimo normální rozmezí pro věk, pak clearance kreatininu >40 ml/min nebo GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.normální na věk
  • Jaterní: Bilirubin <3x horní hranice normy (ULN) a AST, ALT a alkalická fosfatáza <5x ULN.
  • Plicní funkce: DLCO, FEV1, FEC (difuzní kapacita) >5030 % předpokládané hodnoty (korigováno na hemoglobin); pokud nelze provést testy funkce plic, pak saturace O2 >95 % na vzduchu v místnosti.
• Srdce: Žádná nekontrolovaná arytmie a ejekční frakce levé komory v klidu musí být > 3545 %.
• Dostupný „záložní“ HSPC štěp (např. druhá jednotka UCB, haploidentický příbuzný dárce).
• Ženy v plodném věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce během studijní léčby.
• Dobrovolný písemný souhlas podepsaný (dospělý nebo rodič) před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče.

Kritéria vyloučení

• Pacienti s HLA shodným sourozeneckým dárcem nebo HLA shodným nepříbuzným dárcem, který je k dispozici pro odběr kmenových buněk dřeně nebo periferní krve v požadované době transplantace.
• Těhotná nebo kojená. Látky použité v této studii mohou být teratogenní pro plod a neexistují žádné informace o vylučování látek do mateřského mléka. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před zařazením do studie, aby se vyloučilo těhotenství.
• Důkaz infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známá HIV pozitivní sérologie.
• Aktivní bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky a přetrvávají klinické příznaky a symptomy) s minimálně 4týdenní antimykotickou léčbou
• Předchozí autologní nebo alogenní transplantace.
• Jiná aktivní malignita.
• Jedinci ve věku >2 3 roky, kteří nebyli schopni dostat TBI 1320 cGy kvůli rozsáhlé předchozí léčbě včetně >12měsíční alkylátorové terapie nebo >6měsíční alkylátorové terapie s rozsáhlým ozařováním, nebo předchozí Y-90 ibritumomab (Zevalin) nebo I-131 tostumomab (Bexxar ), jako součást jejich záchranné terapie.