Studio che valuta MGTA-456 in pazienti con neoplasia ad alto rischio

Età, dose cellulare unitaria e criteri di corrispondenza HLA

• I soggetti devono avere un'età ≤55 anni
• I soggetti devono pesare > 11 kg
• I soggetti devono avere un'unità UCB parzialmente compatibile con HLA con una dose di TNC pre-crioconservata > 1,0 x 107 per chilogrammo di peso del ricevente. La corrispondenza HLA si basa inizialmente su un minimo di 5 su 8 alleli HLA con tipizzazione A, B, C, DRB1 ad alta risoluzione; le ricerche verranno eseguite in base all'attuale algoritmo di ricerca del sangue del cordone magenta.

Malattie ammissibili:

• Leucemia mieloide acuta (LMA) in remissione morfologica completa con:

  • Malattia residua minima (MRD) mediante citometria a flusso, o

  • Leucemia a rischio da intermedio ad alto in prima (CR1) sulla base di criteri istituzionali, ad es. antiriciclaggio a rischio non favorevole che è definito come avente uno dei seguenti:

    • t(8,21) senza mutazione cKIT
    • inv(16) o t(16;16) senza mutazione cKIT
    • Cariotipo normale con NPM1 mutato ma wild type FLT3-ITD
    • Cariotipo normale con CEBPA doppia mutazione
    • Leucemia promielocitica acuta (APL) in prima remissione molecolare alla fine del consolidamento
  • Qualsiasi secondo o successivo CR, o

  • LMA secondaria con precedente tumore maligno in remissione da almeno 12 mesi.

    • Leucemia linfocitica acuta (ALL) nelle seguenti fasi:

    • CR morfologico, citogenetico e molecolare ad alto rischio con:

      • MRD mediante citometria a flusso, o
      • Diagnosi di cromosoma Philadelphia (Ph)+ LLA, o
      • Riarrangiamento MLL alla diagnosi con risposta precoce lenta al giorno 14, o
      • Ipodiploidia (<44 cromosomi o indice del DNA <0,81) alla diagnosi, o
      • Fine dell'induzione del midollo osseo M3, o
      • Fine dell'induzione M2 con M2-3 al giorno 42.
    • Seconda CR ad alto rischio basata su criteri istituzionali (p. es., per i bambini, recidiva del midollo osseo <36 mesi dall'induzione o recidiva del midollo osseo di linea T o recidiva isolata molto precoce del sistema nervoso centrale (SNC) <6 mesi dalla diagnosi, o recidiva lenta induzione (stadio M2-3 al giorno 28 dopo l'induzione) indipendentemente dalla durata della remissione. Tutti i pazienti con MRD mediante citometria a flusso.
    • Qualsiasi terza o successiva CR.
  • TUTTO secondario
  • Leucemia bifenotipica/indifferenziata nella CR morfologica, citogenetica e molecolare.
  • Leucemia mieloide cronica (LMC) in prima fase cronica ad alto rischio (fallimento di due inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o intolleranza a TKI), fase accelerata o seconda fase cronica.
  • Mielodisplasia (MDS) IPSS Int-2 o ad alto rischio (es. RAEB, RAEBt <5% blasti) o altre caratteristiche ad alto rischio, tra cui citopenie multiple, citogenetica ad alto rischio o mancanza di risposta alla terapia standard.
  • Linfoma a grandi cellule recidivato, linfoma a cellule del mantello e linfoma di Hodgkin sensibile alla chemioterapia e non idoneo per un trapianto autologo.
  • Linfoma di Burkitt in CR2 o successiva CR.
  • Linfoma a cellule T recidivato che è sensibile alla chemioterapia in CR/PR che non è idoneo per un trapianto autologo.

Criteri di inclusione specifici dell'organo

• Punteggio di Karnofsky ≥70 (dai 16 anni in su), Punteggio di gioco Lansky >50 (bambini di 2-16 anni o punteggio "adeguato" per bambini di età inferiore a 2 anni, come dettagliato nell'Appendice II.

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Renale: creatinina sierica entro il range normale per l'età, o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale per l'età, quindi clearance della creatinina >40 ml/min o GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.normale per l'età
  • Epatico: Bilirubina <3 volte il limite superiore della norma (ULN) e AST, ALT e fosfatasi alcalina <5 volte ULN.
  • Funzione polmonare: DLCO, FEV1, FEC (capacità di diffusione) >5030% del predetto (corretto per l'emoglobina); se non è possibile eseguire i test di funzionalità polmonare, allora saturazione di O2 >95% in aria ambiente.
• Cardiaco: nessuna aritmia incontrollata e la frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo deve essere >3545%.
• Innesto HSPC di "backup" disponibile (ad esempio, seconda unità UCB, donatore correlato aploidentico).
• Le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un adeguato controllo delle nascite durante il trattamento in studio.
• Consenso scritto volontario firmato (adulto o genitore) prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche.

Criteri di esclusione

• Pazienti con un fratello donatore HLA compatibile o un donatore non imparentato HLA compatibile disponibile per il prelievo di midollo o di cellule staminali del sangue periferico al momento desiderato del trapianto.
• Incinta o allattamento. Gli agenti utilizzati in questo studio possono essere teratogeni per un feto e non ci sono informazioni sull'escrezione degli agenti nel latte materno. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima dell'iscrizione allo studio per escludere la gravidanza.
• Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sierologia HIV positiva nota.
• Infezione batterica, virale o fungina attiva (assunzione di farmaci e persistenza di segni e sintomi clinici) con un minimo di 4 settimane di trattamento antimicotico
• Pregresso trapianto autologo o allogenico.
• Altri tumori maligni attivi.
• Soggetti di età >2-3 anni non in grado di ricevere TBI 1320 cGy a causa di una precedente terapia estesa comprendente >12 mesi di terapia con alchilanti o >6 mesi di terapia con alchilanti con radiazioni estese, o precedente Y-90 ibritumomab (Zevalin) o I-131 tostumomab (Bexxar ), come parte della loro terapia di salvataggio.