Kokeilu MGTA-456:n arvioimiseksi potilailla, joilla on korkean riskin pahanlaatuisuus

Ikä, yksikkösoluannos ja HLA-vastaavuuskriteerit

• Tutkittavien tulee olla ≤55-vuotiaita
• Koehenkilöiden painon on oltava yli 11 kg
• Koehenkilöillä on oltava osittain HLA-sovitettu UCB-yksikkö, jonka esikylmäsäilytetty TNC-annos on > 1,0 x 107 vastaanottajan painokiloa kohden. HLA-sovitus perustuu aluksi vähintään 5:een kahdeksasta HLA-alleelista korkean resoluution A, B, C, DRB1-tyypityksen yhteydessä; haut suoritetaan nykyisen Magenta napanuoraveren hakualgoritmin mukaan.

Tukikelpoiset sairaudet:

• Akuutti myelooinen leukemia (AML) morfologisessa täydellisessä remissiossa:

  • Minimaalinen jäännössairaus (MRD) virtaussytometrialla tai

  • Keskitason tai korkean riskin leukemia ensimmäisessä (CR1) perustuen institutionaalisiin kriteereihin, esim. ei-suotuisan riskin AML, jolla on jokin seuraavista:

    • t(8,21) ilman cKIT-mutaatiota
    • inv(16) tai t(16;16) ilman cKIT-mutaatiota
    • Normaali karyotyyppi, jossa on mutatoitunut NPM1, mutta FLT3-ITD villityyppi
    • Normaali karyotyyppi, jossa on kaksoismutatoitu CEBPA
    • Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL) ensimmäisessä molekyyliremissiossa konsolidaation lopussa
  • Mikä tahansa toinen tai myöhempi CR tai

  • Toissijainen AML, johon liittyy aiempi pahanlaatuisuus ja joka on ollut remissiossa vähintään 12 kuukautta.

    • Akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) seuraavissa vaiheissa:

    • Korkean riskin ensimmäinen morfologinen, sytogeneettinen ja molekulaarinen CR:

      • MRD virtaussytometrialla tai
      • Diagnoosi Philadelphia kromosomi (Ph)+ ALL, tai
      • MLL:n uudelleenjärjestely diagnoosin yhteydessä, hidas varhainen vaste 14. päivänä tai
      • Hypodiploidia (< 44 kromosomia tai DNA-indeksi < 0,81) diagnoosin yhteydessä tai
      • Induktion loppu M3 luuydin tai
      • Induktion M2 loppu M2-3:lla päivänä 42.
    • Korkean riskin toinen CR, joka perustuu institutionaalisiin kriteereihin (esim. lapsille luuytimen relapsi < 36 kuukautta induktiosta tai T-linjan luuytimen uusiutuminen tai hyvin varhainen eristetty keskushermoston (CNS) uusiutuminen < 6 kuukautta diagnoosista tai hidas uusiutuminen induktio (vaihe M2-3 päivänä 28 induktion jälkeen) pituusremissiosta riippumatta. Kaikki potilaat, joilla on MRD virtaussytometrialla.
    • Mikä tahansa kolmas tai myöhempi CR.
  • Toissijainen KAIKKI
  • Bifenotyyppinen / erilaistumaton leukemia morfologisessa, sytogeneettisessä ja molekulaarisessa CR:ssä.
  • Krooninen myelooinen leukemia (CML) suuren riskin ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa (kahden tyrosiinikinaasin estäjän (TKI) epäonnistuminen tai TKI-intoleranssi), kiihtyvässä vaiheessa tai toisessa kroonisessa vaiheessa.
  • Myelodysplasia (MDS) IPSS Int-2 tai korkea riski (ts. RAEB, RAEBt <5 % blasteja) tai muita suuren riskin piirteitä, mukaan lukien useat sytopeniat, suuren riskin sytogenetiikka tai vasteen puute tavanomaiseen hoitoon.
  • Uusiutunut suursolulymfooma, vaippasolulymfooma ja Hodgkin-lymfooma, joka on herkkä kemoterapialle ja joka ei kelpaa autologiseen siirtoon.
  • Burkittin lymfooma CR2:ssa tai myöhemmässä CR:ssä.
  • Relapsoitunut T-solulymfooma, joka on herkkä kemoterapialle CR/PR:ssä ja joka ei ole kelvollinen autologiseen siirtoon.

Elinkohtaiset sisällyttämiskriteerit

• Karnofsky-pisteet ≥70 (16-vuotiaat ja vanhemmat), Lansky-leikkipisteet >50 (2-16-vuotiaat lapset tai "riittävä" pistemäärä alle 2-vuotiaille lapsille, kuten liitteessä II on kuvattu.

• Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Munuaiset: Seerumin kreatiniini iän normaalin vaihteluvälin sisällä tai jos seerumin kreatiniini on iän normaalin alueen ulkopuolella, kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min tai GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.normaali ikäisekseen
  • Maksa: Bilirubiini < 3 x normaalin yläraja (ULN) ja ASAT, ALAT ja alkalinen fosfataasi < 5 x ULN.
  • Keuhkojen toiminta: DLCO, FEV1, FEC (diffuusiokapasiteetti) > 5030 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla); jos ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, O2-saturaatio >95 % huoneilmasta.
• Sydän: Ei hallitsematonta rytmihäiriötä ja vasemman kammion ejektiofraktio levossa saa olla >3545 %.
• Saatavilla "vara" HSPC-siirre (esim. toinen UCB-yksikkö, haploidenttiseen liittyvä luovuttaja).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimushoidon aikana.
• Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus, joka on allekirjoitettu (aikuisen tai vanhemman) ennen minkä tahansa tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei kuulu normaaliin sairaanhoitoon.

Poissulkemiskriteerit

• Potilaat, joilla on HLA-sopiva sisarusluovuttaja tai HLA-yhteensopiva riippumaton luovuttaja, joka on käytettävissä luuytimen tai ääreisveren kantasolujen keräämiseen haluttuna siirtoajankohtana.
• Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytetyt aineet voivat olla teratogeenisiä sikiölle, eikä aineiden erittymisestä äidinmaitoon ole tietoa. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi.
• Todisteet ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta tai tunnetusta HIV-positiivisesta serologiasta.
• Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio (tällä hetkellä lääkitys ja kliiniset merkit ja oireet jatkuvat) vähintään 4 viikon sienilääkkeellä
• Aiempi autologinen tai allogeeninen siirto.
• Muu aktiivinen pahanlaatuisuus.
• Yli 2–3-vuotiaat henkilöt, jotka eivät voi saada TBI 1320 cGy:tä johtuen laajasta aikaisemmasta hoidosta, mukaan lukien >12 kuukauden alkylaattorihoito tai >6 kuukauden alkylaattorihoito laajalla säteilyllä tai aikaisempi Y-90 ibritumomabi (Zevalin) tai I-131 tostumomabi (Bexxar) ) osana pelastushoitoaan.