Испытание по оценке MGTA-456 у пациентов со злокачественными новообразованиями высокого риска

Возраст, доза единичных клеток и критерии соответствия HLA

• Субъекты должны быть моложе 55 лет.
• Субъекты должны весить> 11 кг
• Субъекты должны иметь частично HLA-совместимую единицу UCB с предварительно криоконсервированной дозой TNC> 1,0 x 107 на килограмм веса реципиента. Сопоставление HLA изначально основано как минимум на 5 из 8 аллелей HLA при типировании A, B, C, DRB1 с высоким разрешением; поиск будет выполняться в соответствии с текущим алгоритмом поиска пурпурной пуповинной крови.

Подходящие заболевания:

• Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) в морфологически полной ремиссии с:

  • Минимальная остаточная болезнь (MRD) по данным проточной цитометрии или

  • Лейкемия от промежуточного до высокого риска в первую очередь (CR1) на основе институциональных критериев, например. AML с неблагоприятным риском, который определяется как наличие одного из следующих признаков:

    • t(8,21) без мутации cKIT
    • inv(16) или t(16;16) без мутации cKIT
    • Нормальный кариотип с мутацией NPM1, но FLT3-ITD дикого типа
    • Нормальный кариотип с двойной мутацией CEBPA
    • Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) в первой молекулярной ремиссии в конце консолидации
  • Любой второй или последующий CR, или

  • Вторичный ОМЛ с предшествующим злокачественным новообразованием, находящимся в ремиссии не менее 12 месяцев.

    • Острый лимфолейкоз (ОЛЛ) на следующих стадиях:

    • Первый морфологический, цитогенетический и молекулярный CR высокого риска с:

      • МОБ с помощью проточной цитометрии или
      • Диагноз Филадельфийская хромосома (Ph) + ВСЕ, или
      • Перестройка MLL при постановке диагноза с медленным ранним ответом на 14-й день или
      • Гиподиплоидия (< 44 хромосом или индекс ДНК < 0,81) при постановке диагноза или
      • Конец индукции М3 костного мозга, или
      • Конец индукции М2 с М2-3 на 42-й день.
    • Второй CR высокого риска, основанный на институциональных критериях (например, для детей рецидив костного мозга <36 месяцев от индукции или рецидив костного мозга Т-линии или очень ранний изолированный рецидив центральной нервной системы (ЦНС) <6 месяцев от постановки диагноза, или медленное рецидивирование) индукция (этап М2-3 на 28-е сутки после индукции) независимо от продолжительности ремиссии. Все пациенты с МОБ по данным проточной цитометрии.
    • Любой третий или последующий CR.
  • вторичный ВСЕ
  • Бифенотипический/недифференцированный лейкоз при морфологическом, цитогенетическом и молекулярном КР.
  • Хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) в первой хронической фазе высокого риска (неэффективность двух ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) или непереносимость ИТК), ускоренной фазе или второй хронической фазе.
  • Миелодисплазия (МДС) IPSS Int-2 или высокий риск (т.е. RAEB, RAEBt <5% бластов) или другие признаки высокого риска, включая множественные цитопении, цитогенетику высокого риска или отсутствие ответа на стандартную терапию.
  • Рецидив крупноклеточной лимфомы, мантийно-клеточной лимфомы и лимфомы Ходжкина, которые чувствительны к химиотерапии и не подходят для аутологичной трансплантации.
  • Лимфома Беркитта при CR2 или последующем CR.
  • Рецидивирующая Т-клеточная лимфома, чувствительная к химиотерапии при CR/PR, не подходящая для аутологичной трансплантации.

Органоспецифические критерии включения

• Балл Карновски ≥70 (16 лет и старше), игровой балл Лански >50 (дети 2-16 лет или «адекватная» оценка для детей младше 2 лет, как подробно описано в Приложении II.

• Адекватная функция органа определяется как:

  • Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или, если креатинин сыворотки вне нормы для возраста, то клиренс креатинина >40 мл/мин или СКФ ≥70 мл/мин/1,73 м2.нормально для возраста
  • Печень: билирубин <3x верхней границы нормы (ВГН) и АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза <5x ВГН.
  • Легочная функция: DLCO, FEV1, FEC (диффузионная способность)> 50–30% от должного (с поправкой на гемоглобин); если невозможно выполнить тесты функции легких, то сатурация O2> 95% на комнатном воздухе.
• Сердечная: неконтролируемая аритмия отсутствует, фракция выброса левого желудочка в покое должна быть >35–45%.
• Доступный «резервный» трансплантат HSPC (например, вторая единица UCB, гаплоидентичный родственный донор).
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование адекватных противозачаточных средств во время исследуемого лечения.
• Подписанное добровольное письменное согласие (взрослого или родителей) перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания.

Критерий исключения

• Пациенты с HLA-совместимым родственным донором или HLA-совместимым неродственным донором, которые доступны для сбора стволовых клеток костного мозга или периферической крови в желаемое время трансплантации.
• Беременные или кормящие грудью. Агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное воздействие на плод, и нет информации о выделении агентов в грудное молоко. Женщины детородного возраста должны сдать анализ крови или мочи в течение 14 дней до включения в исследование, чтобы исключить беременность.
• Признаки заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известные положительные серологические реакции на ВИЧ.
• Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время прием лекарств и сохранение клинических признаков и симптомов) с противогрибковым лечением минимум 4 недели
• Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация.
• Другое активное злокачественное новообразование.
• Субъекты старше 2–3 лет, неспособные получить ЧМТ 1320 сГр из-за обширной предшествующей терапии, включая терапию алкилатором > 12 месяцев или терапию алкилатором > 6 месяцев с экстенсивным облучением, или предшествующую Y-90 ибритумомаб (Зевалин) или I-131 тостумомаб (Бекссар ), как часть их терапии спасения.