Próba az MGTA-456 értékelésére magas kockázatú rosszindulatú betegeknél

Életkor, egységsejtdózis és HLA egyezési kritériumai

• Az alanyoknak legalább 55 évesnek kell lenniük
• Az alanyok súlyának >11 kg-nak kell lennie
• Az alanyoknak részlegesen HLA-egyeztetett UCB-egységgel kell rendelkezniük, amelynek előre mélyhűtött TNC-dózisa >1,0 x 107 per kilogramm befogadó súlya. A HLA-illesztés kezdetben legalább 5-8 HLA-allélen alapul nagy felbontású A, B, C, DRB1 tipizálásnál; a keresés az aktuális Magenta köldökzsinórvér keresési algoritmus szerint történik.

Jogosult betegségek:

• Akut mielogén leukémia (AML) morfológiailag teljes remisszióban:

  • Minimális reziduális betegség (MRD) áramlási citometriával, ill

  • Közepes vagy magas kockázatú leukémia elsőként (CR1) intézményi kritériumok alapján, pl. nem kedvező kockázatú AML, amely a következők valamelyikével rendelkezik:

    • t(8,21) cKIT mutáció nélkül
    • inv(16) vagy t(16;16) cKIT mutáció nélkül
    • Normál kariotípus mutált NPM1-el, de FLT3-ITD vad típussal
    • Normál kariotípus kettős mutáns CEBPA-val
    • Akut promielocitás leukémia (APL) az első molekuláris remisszióban a konszolidáció végén
  • Bármely második vagy azt követő CR, ill

  • Másodlagos AML korábbi rosszindulatú daganattal, amely legalább 12 hónapja remisszióban van.

    • Akut limfocitás leukémia (ALL) a következő szakaszokban:

    • Magas kockázatú első morfológiai, citogenetikai és molekuláris CR a következőkkel:

      • MRD áramlási citometriával, ill
      • Diagnózis Philadelphia kromoszóma (Ph)+ ALL, ill
      • MLL átrendeződés a diagnóziskor lassú korai válaszreakcióval a 14. napon, ill
      • Hipodiploidia (< 44 kromoszóma vagy DNS index < 0,81) a diagnózis felállításakor, ill.
      • Indukció vége M3 csontvelő, ill
      • Az M2 indukció vége M2-3-mal a 42. napon.
    • Magas kockázatú második CR intézményi kritériumok alapján (pl. gyermekeknél a csontvelő-relapszus <36 hónappal az indukciót követően vagy a T-vonalú csontvelő-relapszus vagy nagyon korai izolált központi idegrendszeri (CNS) relapszus <6 hónappal a diagnózis után, vagy lassú relapszus indukció (M2-3 stádium az indukció utáni 28. napon), függetlenül a hosszúságú remissziótól. Minden MRD-s beteg áramlási citometriával.
    • Bármely harmadik vagy azt követő CR.
  • Másodlagos ALL
  • Bifenotipikus/differenciálatlan leukémia morfológiai, citogenetikai és molekuláris CR-ben.
  • Krónikus mielogén leukémia (CML) magas kockázatú első krónikus fázisban (két tirozin-kináz-gátló (TKI) sikertelensége vagy TKI intolerancia), akcelerált fázisban vagy második krónikus fázisban.
  • Myelodysplasia (MDS) IPSS Int-2 vagy magas kockázatú (pl. RAEB, RAEBt <5% blasztok) vagy más magas kockázatú jellemzők, beleértve a többszörös citopéniát, a magas kockázatú citogenetikát vagy a standard terápiára adott válasz hiányát.
  • Kiújult nagysejtes limfóma, köpenysejtes limfóma és Hodgkin limfóma, amely kemoterápiára érzékeny és nem alkalmas autológ transzplantációra.
  • Burkitt limfóma a CR2-ben vagy az azt követő CR-ben.
  • Kiújult T-sejtes limfóma, amely kemoterápiára érzékeny CR/PR-ben, és nem alkalmas autológ transzplantációra.

Szervspecifikus befogadási kritériumok

• Karnofsky pontszám ≥70 (16 éves és idősebb), Lansky játék pontszám >50 (2-16 éves gyermekek, vagy „megfelelő” pontszám 2 év alatti gyermekeknél, a II. függelékben részletezve).

• A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

  • Vese: A szérum kreatinin az életkor szerinti normál tartományon belül van, vagy ha a szérum kreatinin a normál életkori tartományon kívül van, akkor kreatinin-clearance >40 ml/perc vagy GFR ≥70 ml/perc/1,73 m2.életkornak megfelelő
  • Máj: Bilirubin <3x a normál felső határ (ULN) és AST, ALT és alkalikus foszfatáz <5x ULN.
  • Tüdőfunkció: DLCO, FEV1, FEC (diffúziós kapacitás) >5030%-a előre jelzettnek (hemoglobinra korrigálva); ha nem tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, akkor az O2 szaturáció >95% szobalevegőn.
• Szív: nincs kontrollálatlan aritmia, és a bal kamrai ejekciós frakció nyugalmi állapotban 3545% felett lehet.
• Rendelkezésre álló „tartalék” HSPC graft (pl. második UCB egység, haploidentikus rokon donor).
• A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés során.
• Önkéntes írásos beleegyezés (felnőtt vagy szülői) aláírt bármely tanulmányhoz kapcsolódó eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak.

Kizárási kritériumok

• Azok a betegek, akiknek HLA-nak megfelelő testvérdonor vagy HLA-egyeztetett rokon donor donor van, aki a transzplantáció kívánt időpontjában rendelkezésre áll a csontvelői vagy perifériás vér őssejt-gyűjtésére.
• Terhes vagy szoptató. A vizsgálatban használt szerek teratogén hatásúak lehetnek a magzatra, és nincs információ a szerek anyatejbe történő kiválasztódásáról. A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében.
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert HIV-pozitív szerológia bizonyítéka.
• Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek fennmaradása) minimum 4 hetes gombaellenes kezeléssel
• Korábbi autológ vagy allogén transzplantáció.
• Egyéb aktív rosszindulatú daganatok.
• 2-3 évesnél idősebb alanyok, akik nem kaphatnak TBI 1320 cGy-t kiterjedt korábbi terápia miatt, beleértve a >12 hónapos alkilátor terápiát vagy a > 6 hónapos alkilátor terápiát kiterjedt sugárkezeléssel, vagy korábbi Y-90 ibritumomab (Zevalin) vagy I-131 tostumomab (Bexxar) miatt ), mentőterápia részeként.