- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03674411
Próba az MGTA-456 értékelésére magas kockázatú rosszindulatú betegeknél
Egykarú, nyílt, II. fázisú intervenciós klinikai vizsgálat az MGTA-456 értékelésére magas kockázatú rosszindulatú daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
- Masonic Cancer Center at University of Minnesota
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Életkor, egységsejtdózis és HLA egyezési kritériumai
- Az alanyoknak legalább 55 évesnek kell lenniük
- Az alanyok súlyának >11 kg-nak kell lennie
- Az alanyoknak részlegesen HLA-egyeztetett UCB-egységgel kell rendelkezniük, amelynek előre mélyhűtött TNC-dózisa >1,0 x 107 per kilogramm befogadó súlya. A HLA-illesztés kezdetben legalább 5-8 HLA-allélen alapul nagy felbontású A, B, C, DRB1 tipizálásnál; a keresés az aktuális Magenta köldökzsinórvér keresési algoritmus szerint történik.
Jogosult betegségek:
Akut mielogén leukémia (AML) morfológiailag teljes remisszióban:
- Minimális reziduális betegség (MRD) áramlási citometriával, ill
Közepes vagy magas kockázatú leukémia elsőként (CR1) intézményi kritériumok alapján, pl. nem kedvező kockázatú AML, amely a következők valamelyikével rendelkezik:
- t(8,21) cKIT mutáció nélkül
- inv(16) vagy t(16;16) cKIT mutáció nélkül
- Normál kariotípus mutált NPM1-el, de FLT3-ITD vad típussal
- Normál kariotípus kettős mutáns CEBPA-val
- Akut promielocitás leukémia (APL) az első molekuláris remisszióban a konszolidáció végén
- Bármely második vagy azt követő CR, ill
Másodlagos AML korábbi rosszindulatú daganattal, amely legalább 12 hónapja remisszióban van.
- Akut limfocitás leukémia (ALL) a következő szakaszokban:
Magas kockázatú első morfológiai, citogenetikai és molekuláris CR a következőkkel:
- MRD áramlási citometriával, ill
- Diagnózis Philadelphia kromoszóma (Ph)+ ALL, ill
- MLL átrendeződés a diagnóziskor lassú korai válaszreakcióval a 14. napon, ill
- Hipodiploidia (< 44 kromoszóma vagy DNS index < 0,81) a diagnózis felállításakor, ill.
- Indukció vége M3 csontvelő, ill
- Az M2 indukció vége M2-3-mal a 42. napon.
- Magas kockázatú második CR intézményi kritériumok alapján (pl. gyermekeknél a csontvelő-relapszus <36 hónappal az indukciót követően vagy a T-vonalú csontvelő-relapszus vagy nagyon korai izolált központi idegrendszeri (CNS) relapszus <6 hónappal a diagnózis után, vagy lassú relapszus indukció (M2-3 stádium az indukció utáni 28. napon), függetlenül a hosszúságú remissziótól. Minden MRD-s beteg áramlási citometriával.
- Bármely harmadik vagy azt követő CR.
- Másodlagos ALL
- Bifenotipikus/differenciálatlan leukémia morfológiai, citogenetikai és molekuláris CR-ben.
- Krónikus mielogén leukémia (CML) magas kockázatú első krónikus fázisban (két tirozin-kináz-gátló (TKI) sikertelensége vagy TKI intolerancia), akcelerált fázisban vagy második krónikus fázisban.
- Myelodysplasia (MDS) IPSS Int-2 vagy magas kockázatú (pl. RAEB, RAEBt <5% blasztok) vagy más magas kockázatú jellemzők, beleértve a többszörös citopéniát, a magas kockázatú citogenetikát vagy a standard terápiára adott válasz hiányát.
- Kiújult nagysejtes limfóma, köpenysejtes limfóma és Hodgkin limfóma, amely kemoterápiára érzékeny és nem alkalmas autológ transzplantációra.
- Burkitt limfóma a CR2-ben vagy az azt követő CR-ben.
- Kiújult T-sejtes limfóma, amely kemoterápiára érzékeny CR/PR-ben, és nem alkalmas autológ transzplantációra.
Szervspecifikus befogadási kritériumok
- Karnofsky pontszám ≥70 (16 éves és idősebb), Lansky játék pontszám >50 (2-16 éves gyermekek, vagy „megfelelő” pontszám 2 év alatti gyermekeknél, a II. függelékben részletezve).
A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:
- Vese: A szérum kreatinin az életkor szerinti normál tartományon belül van, vagy ha a szérum kreatinin a normál életkori tartományon kívül van, akkor kreatinin-clearance >40 ml/perc vagy GFR ≥70 ml/perc/1,73 m2.életkornak megfelelő
- Máj: Bilirubin <3x a normál felső határ (ULN) és AST, ALT és alkalikus foszfatáz <5x ULN.
- Tüdőfunkció: DLCO, FEV1, FEC (diffúziós kapacitás) >5030%-a előre jelzettnek (hemoglobinra korrigálva); ha nem tud tüdőfunkciós vizsgálatokat végezni, akkor az O2 szaturáció >95% szobalevegőn.
- Szív: nincs kontrollálatlan aritmia, és a bal kamrai ejekciós frakció nyugalmi állapotban 3545% felett lehet.
- Rendelkezésre álló „tartalék” HSPC graft (pl. második UCB egység, haploidentikus rokon donor).
- A fogamzóképes nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálati kezelés során.
- Önkéntes írásos beleegyezés (felnőtt vagy szülői) aláírt bármely tanulmányhoz kapcsolódó eljárás elvégzése előtt, amely nem része a normál orvosi ellátásnak.
Kizárási kritériumok
- Azok a betegek, akiknek HLA-nak megfelelő testvérdonor vagy HLA-egyeztetett rokon donor donor van, aki a transzplantáció kívánt időpontjában rendelkezésre áll a csontvelői vagy perifériás vér őssejt-gyűjtésére.
- Terhes vagy szoptató. A vizsgálatban használt szerek teratogén hatásúak lehetnek a magzatra, és nincs információ a szerek anyatejbe történő kiválasztódásáról. A fogamzóképes korú nőknek a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végezniük a terhesség kizárása érdekében.
- Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert HIV-pozitív szerológia bizonyítéka.
- Aktív bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek fennmaradása) minimum 4 hetes gombaellenes kezeléssel
- Korábbi autológ vagy allogén transzplantáció.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok.
- 2-3 évesnél idősebb alanyok, akik nem kaphatnak TBI 1320 cGy-t kiterjedt korábbi terápia miatt, beleértve a >12 hónapos alkilátor terápiát vagy a > 6 hónapos alkilátor terápiát kiterjedt sugárkezeléssel, vagy korábbi Y-90 ibritumomab (Zevalin) vagy I-131 tostumomab (Bexxar) miatt ), mentőterápia részeként.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: FLU, CY, TBI + MGTA-456 infúzió
|
25 mg/m2 IV 1 óra alatt (
60 mg/kg IV 2 órán keresztül
165 cGy naponta kétszer
A takrolimusz a -3. napon kezdődik, és folyamatos intravénás infúzióban, 0,03 mg/ttkg/nap kezdő dózisban kerül beadásra.
A minimális célszint 10-15 ng/ml lesz a transzplantáció utáni első 14 napban, majd ezt követően 5-10 ng/ml-re csökken.
MMF 3 gramm/nap IV/PO felnőtt betegeknek, 2 vagy 3 adagra osztva.
A gyermekgyógyászati betegek 15 mg/ttkg/dózis MMF-et kapnak (maximum 1 gramm adagonként) 8 óránként a -3. naptól kezdődően.
5 ug/ttkg/nap, amíg az abszolút neutrofilszám (ANC) >2500/ul, 2 egymást követő napon
A célsejtdózis >10 x 106 CD34/kg, a maximális TNC 2,7 x 108/kg gyermekeknél (
BU IV naponta egyszer, a farmakokinetikai (PK) kalkulátoron alapuló dózissal 3 órán keresztül
50 mg/m2/nap (1,7 mg/ttkg/nap, ha < 10 kg) IV 30 percen keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a neutrofilek felépültek
Időkeret: 14. nap
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a neutrofilek felépültek a transzplantáció utáni 14. napon az MGTA-456 recipienseknél.
|
14. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Kórházi elhelyezések aránya
Időkeret: 0. és 100. nap
|
Kórházi kezelés nélkül eltöltött napok száma a transzplantációt követő 0. és 100. nap között
|
0. és 100. nap
|
Másodlagos grafthiba
Időkeret: 2 év
|
Másodlagos graft-elégtelenség előfordulása
|
2 év
|
Vérlemezkék helyreállítása
Időkeret: 42. nap
|
A vérlemezkék felépülésének gyakorisága a 42. napon
|
42. nap
|
Kezeléssel kapcsolatos mortalitás (TRM)
Időkeret: 6 hónap
|
A TRM előfordulása 6 hónapos korban
|
6 hónap
|
II-IV fokozatú akut GVHD
Időkeret: 100. nap
|
A II-IV fokozatú akut GVHD előfordulása a 100. napon
|
100. nap
|
III-IV fokozatú akut GVHD
Időkeret: 100. nap
|
A III-IV fokozatú akut GVHD előfordulása a 100. napon
|
100. nap
|
Krónikus GVHD
Időkeret: 1 év
|
Krónikus GVHD előfordulása 1 éves korban
|
1 év
|
Visszaesés
Időkeret: 2 év
|
A visszaesés előfordulása 2 éves korban
|
2 év
|
Nem katéterrel összefüggő bakteriális fertőzések
Időkeret: 100. nap
|
A katéterrel nem összefüggő bakteriális fertőzések előfordulása a 100. napon
|
100. nap
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
|
A teljes túlélés (OS) előfordulása 2 éves korban
|
2 év
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 2 év
|
Az eseménymentes túlélés (EFS) előfordulása 2 éves korban
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Betegség tulajdonságai
- Csontvelő-betegségek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Mieloproliferatív rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- DNS vírusfertőzések
- Tumor vírusfertőzések
- Neoplazmák, plazmasejt
- Leukémia, limfoid
- Epstein-Barr vírusfertőzések
- Herpesviridae fertőzések
- Limfóma, B-sejt
- Krónikus betegség
- Limfóma
- Leukémia
- Leukémia, mieloid
- Burkitt limfóma
- Limfóma, köpenysejt
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Waldenstrom makroglobulinémia
- Leukémia, mielogén, krónikus, BCR-ABL pozitív
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Antibakteriális szerek
- Adjuvánsok, immunológiai
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Antituberkuláris szerek
- Antibiotikumok, tuberkulózis elleni szerek
- Kalcineurin inhibitorok
- Ciklofoszfamid
- Lenograstim
- Melphalan
- Fludarabine
- Takrolimusz
- Mikofenolsav
- Buszulfán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2018LS051
- MT2018-06 (Egyéb azonosító: University of Minnesota Masonic Cancer Center)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Fludarabin (FLU)
-
PepTcell LimitedBefejezve
-
EDAN Instruments Inc.MDx CRO (MED IVD HEALTHTECH S.L.)ToborzásSARS-CoV2 fertőzés | Influenza A | Légzőszervi szincitiális vírus (RSV) | Influenza BSpanyolország
-
Gruppo Italiano Trapianto di Midollo OsseoBefejezve
-
University of California, San FranciscoAmerican Cancer Society, Inc.; Kaiser PermanenteBefejezve
-
Green Cross CorporationBefejezve
-
GlaxoSmithKlineBefejezve
-
Tatyana ZubkovaBefejezveLégúti szincitiális vírusfertőzésekOrosz Föderáció
-
PepTcell LimitedNorwegian Institute of Public Health; University Medical Center Groningen; University... és más munkatársakBefejezve
-
Eurocine Vaccines ABBefejezve
-
Green Cross CorporationBefejezve