고위험 악성 종양 환자에서 MGTA-456을 평가하는 시험

연령, 단위 세포 용량 및 HLA 일치 기준

• 피험자는 55세 이하이어야 합니다.
• 피험자의 체중은 >11kg이어야 합니다.
• 피험자는 수혜자 체중 킬로그램당 >1.0 x 107 사전 동결 보존된 TNC 용량과 함께 부분적으로 HLA 일치 UCB 단위를 가져야 합니다. HLA 일치는 처음에 고해상도 A, B, C, DRB1 유형에서 8개의 HLA 대립 유전자 중 최소 5개를 기반으로 합니다. 검색은 현재 마젠타 제대혈 검색 알고리즘에 따라 수행됩니다.

적격 질병:

• 다음과 같은 형태학적 완전 관해 상태의 급성 골수성 백혈병(AML):

  • 유동 세포측정법에 의한 최소 잔여 질병(MRD), 또는

  • 기관 기준, 예를 들어 중등도에서 고위험 백혈병(CR1). 다음 중 하나를 갖는 것으로 정의되는 불리한 위험 ​​AML:

    • cKIT 돌연변이가 없는 t(8,21)
    • cKIT 돌연변이가 없는 inv(16) 또는 t(16;16)
    • NPM1 돌연변이가 있는 정상 핵형이지만 FLT3-ITD 야생형
    • 이중 돌연변이 CEBPA가 있는 정상 핵형
    • 경화 말기의 첫 번째 분자 관해 상태의 급성 전골수성 백혈병(APL)
  • 두 번째 또는 후속 CR 또는

  • 최소 12개월 동안 완화된 이전 악성 종양이 있는 이차 AML.

    • 다음 단계의 급성 림프구성 백혈병(ALL):

    • 고위험 첫 번째 형태학적, 세포유전학적 및 분자적 CR:

      • 유동 세포 계측법에 의한 MRD, 또는
      • 필라델피아 염색체(Ph)+ ALL의 진단, 또는
      • 14일에 느린 초기 반응으로 진단 시 MLL 재배열, 또는
      • 진단 시 저배수체(< 44개 염색체 또는 DNA 지수 < 0.81), 또는
      • 유도 종료 M3 골수, 또는
      • 42일에 M2-3으로 유도 M2 종료.
    • 제도적 기준(예: 어린이의 경우 유도 후 36개월 미만의 골수 재발 또는 T 계통의 골수 재발 또는 진단 후 6개월 미만의 매우 초기 고립된 중추신경계(CNS) 재발 또는 느린 재발)에 기반한 고위험 2차 CR 유도(유도 후 ​​28일째에 M2-3기) 길이 관해에 관계없이. 유동 세포 계측법에 의한 MRD를 가진 모든 환자.
    • 세 번째 또는 후속 CR.
  • 보조 ALL
  • 형태학적, 세포유전학적 및 분자적 CR에서의 이중 표현형/미분화 백혈병.
  • 고위험 1차 만성기(두 가지 티로신 키나아제 억제제(TKI) 또는 TKI 불내성), 가속기 또는 2차 만성기의 만성 골수성 백혈병(CML).
  • 골수이형성증(MDS) IPSS Int-2 또는 고위험(예: RAEB, RAEBt <5% 모세포) 또는 다발성 혈구감소증, 고위험 세포유전학 또는 표준 요법에 대한 반응 부족을 포함한 기타 고위험 기능..
  • 재발성 대세포 림프종, 맨틀 세포 림프종 및 호지킨 림프종은 화학 요법에 민감하고 자가 이식에 적합하지 않습니다.
  • CR2 또는 후속 CR에서의 버킷 림프종.
  • 자가 이식에 적합하지 않은 CR/PR에서 화학요법에 민감한 재발성 T 세포 림프종.

장기 특정 포함 기준

• Karnofsky 점수 ≥70(16세 이상), Lansky 놀이 점수 >50(어린이 2-16세 또는 2세 미만 어린이의 경우 '적절한' 점수, 부록 II에 자세히 설명되어 있음).

• 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  • 신장: 혈청 크레아티닌이 연령에 대해 정상 범위 내에 있거나, 혈청 크레아티닌이 연령에 대해 정상 범위를 벗어나는 경우 크레아티닌 청소율 >40 ml/min 또는 GFR ≥70 mL/min/1.73 연령에 대한 m2.정상
  • 간: 빌리루빈 <3x 정상 상한(ULN) 및 AST, ALT 및 알칼리 포스파타제 <5x ULN.
  • 폐 기능: DLCO, FEV1, FEC(확산 용량) > 예측치의 5030%(헤모글로빈에 대해 보정됨); 폐 기능 테스트를 수행할 수 없는 경우 O2 포화도가 실내 공기에서 >95%입니다.
• 심장: 조절되지 않는 부정맥이 없고 휴식 시 좌심실 박출률이 >3545%여야 합니다.
• 사용 가능한 '백업' HSPC 이식편(예: 두 번째 UCB 단위, 일배체 관련 기증자).
• 임신 가능성이 있는 여성 및 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료 동안 적절한 산아제한을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 정상적인 의료 서비스의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 서명한 자발적인 서면 동의서(성인 또는 부모).

제외 기준

• 이식 원하는 시간에 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 수집이 가능한 HLA 일치 형제 기증자 또는 HLA 일치 비혈연 기증자가 있는 환자.
• 임신 또는 모유 수유. 이 연구에 사용된 약제는 태아에게 최기형성을 유발할 수 있으며 모유로 분비되는 약제에 대한 정보는 없습니다. 가임 여성은 임신을 배제하기 위해 연구 등록 전 14일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 HIV 양성 혈청 검사의 증거.
• 활동성 세균, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약을 복용 중이며 임상 징후 및 증상이 지속됨) 및 최소 4주간의 항진균제 치료
• 이전의 자가 또는 동종이계 이식.
• 기타 활동성 악성 종양.
• >2 3세 이상의 피험자는 12개월 초과의 알킬레이터 요법 또는 6개월 초과의 광범위한 방사선을 이용한 알킬레이터 요법 또는 이전의 Y-90 ibritumomab(Zevalin) 또는 I-131 tostumomab(Bexxar ), 구제 요법의 일부로.