Proef ter evaluatie van MGTA-456 bij patiënten met maligniteit met een hoog risico

Criteria voor leeftijd, eenheidsceldosis en HLA-overeenkomst

• Proefpersonen moeten ≤55 jaar oud zijn
• Proefpersonen moeten >11 kg wegen
• Proefpersonen moeten een gedeeltelijk HLA-gematchte UCB-eenheid hebben met een pre-gecryopreserveerde TNC-dosis >1,0 x 107 per kilogram gewicht van de ontvanger. HLA-matching is aanvankelijk gebaseerd op minimaal 5 van de 8 HLA-allelen met hoge resolutie A, B, C, DRB1-typering; zoekopdrachten worden uitgevoerd volgens het huidige Magenta Cord Blood Search-algoritme.

In aanmerking komende ziekten:

• Acute myeloïde leukemie (AML) in morfologische volledige remissie met:

  • Minimale residuele ziekte (MRD) door flowcytometrie, of

  • Gemiddeld tot hoog risico leukemie in eerste instantie (CR1) op basis van institutionele criteria, bijv. niet gunstig risico AML die wordt gedefinieerd als een van de volgende:

    • t(8,21) zonder cKIT-mutatie
    • inv(16) of t(16;16) zonder cKIT-mutatie
    • Normaal karyotype met gemuteerd NPM1 maar wildtype FLT3-ITD
    • Normaal karyotype met dubbel gemuteerde CEBPA
    • Acute promyelocytische leukemie (APL) in eerste moleculaire remissie aan het einde van consolidatie
  • Elke tweede of volgende CR, of

  • Secundaire AML met een eerdere maligniteit die al ten minste 12 maanden in remissie is.

    • Acute lymfatische leukemie (ALL) in de volgende stadia:

    • Eerste morfologische, cytogenetische en moleculaire CR met hoog risico met:

      • MRD door flowcytometrie, of
      • Diagnose van Philadelphia-chromosoom (Ph)+ ALL, of
      • MLL-herschikking bij diagnose met trage vroege respons op dag 14, of
      • Hypodiploïdie (< 44 chromosomen of DNA-index < 0,81) bij diagnose, of
      • Einde van inductie M3 beenmerg, of
      • Einde van inductie M2 met M2-3 op dag 42.
    • Tweede CR met hoog risico op basis van institutionele criteria (bijv. voor kinderen, beenmergrecidief <36 maanden na inductie of beenmergrecidief van de T-lijn of zeer vroege geïsoleerde recidief van het centrale zenuwstelsel (CZS) <6 maanden na diagnose, of langzame recidief inductie (stadium M2-3 op dag 28 na inductie) ongeacht de duur van de remissie. Alle patiënten met MRD door flowcytometrie.
    • Elke derde of volgende CR.
  • Secundair ALLES
  • Bifenotypische / ongedifferentieerde leukemie bij morfologische, cytogenetische en moleculaire CR.
  • Chronische myeloïde leukemie (CML) in de eerste chronische fase met hoog risico (falen van twee tyrosinekinaseremmers (TKI) of TKI-intolerantie), acceleratiefase of tweede chronische fase.
  • Myelodysplasie (MDS) IPSS Int-2 of Hoog risico (d.w.z. RAEB, RAEBt <5% blasten) of andere kenmerken met een hoog risico, waaronder multipele cytopenieën, cytogenetica met een hoog risico of gebrek aan respons op standaardtherapie.
  • Recidiverend grootcellig lymfoom, mantelcellymfoom en Hodgkin-lymfoom dat gevoelig is voor chemotherapie en niet in aanmerking komt voor een autologe transplantatie.
  • Burkitt-lymfoom in CR2 of daaropvolgende CR.
  • Recidiverend T-cellymfoom dat gevoelig is voor chemotherapie bij CR/PR en niet in aanmerking komt voor een autologe transplantatie.

Orgaanspecifieke opnamecriteria

• Karnofsky-score ≥70 (16 jaar en ouder), Lansky-speelscore >50 (kinderen van 2-16 jaar, of 'adequate' score voor kinderen <2 jaar, zoals beschreven in bijlage II.

• Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

  • Nier: Serumcreatinine binnen normaal bereik voor leeftijd, of als serumcreatinine buiten normaal bereik voor leeftijd, dan creatinineklaring >40 ml/min of GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.normaal voor leeftijd
  • Lever: bilirubine <3x bovengrens van normaal (ULN) en ASAT, ALAT en alkalische fosfatase <5x ULN.
  • Longfunctie: DLCO, FEV1, FEC (diffusiecapaciteit) >5030% van voorspeld (gecorrigeerd voor hemoglobine); indien niet in staat om longfunctietesten uit te voeren, dan O2-verzadiging >95% op kamerlucht.
• Cardiaal: Geen ongecontroleerde aritmie en linkerventrikelejectiefractie in rust moet >3545% zijn.
• Beschikbaar 'back-up' HSPC-transplantaat (bijv. tweede UCB-eenheid, haploidentieke verwante donor).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling.
• Vrijwillige schriftelijke toestemming ondertekend (volwassene of ouder) vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten met een HLA-gematchte broer/zusdonor of een HLA-gematchte niet-verwante donor die beschikbaar is voor merg- of perifere bloedstamcelverzameling op het gewenste tijdstip van transplantatie.
• Zwanger of borstvoeding. De middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, kunnen teratogeen zijn voor een foetus en er is geen informatie over de uitscheiding van middelen in de moedermelk. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Bewijs van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of bekende hiv-positieve serologie.
• Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatiegebruik en aanhoudende klinische tekenen en symptomen) met een antischimmelbehandeling van minimaal 4 weken
• Eerdere autologe of allogene transplantatie.
• Andere actieve maligniteit.
• Proefpersonen >2 3 jaar oud die geen TBI 1320 cGy kunnen krijgen vanwege uitgebreide eerdere therapie waaronder >12 maanden alkylatortherapie of >6 maanden alkylatortherapie met uitgebreide bestraling, of eerdere Y-90 ibritumomab (Zevalin) of I-131 tostumomab (Bexxar ), als onderdeel van hun bergingstherapie.