Ensayo que evalúa MGTA-456 en pacientes con malignidad de alto riesgo

Edad, dosis de células unitarias y criterios de coincidencia de HLA

• Los sujetos deben tener ≤55 años de edad
• Los sujetos deben pesar >11 kg
• Los sujetos deben tener una unidad UCB parcialmente compatible con HLA con una dosis de TNC precriopreservada > 1,0 x 107 por kilogramo de peso del receptor. La coincidencia de HLA se basa inicialmente en un mínimo de 5 de 8 alelos HLA en tipificación A, B, C, DRB1 de alta resolución; las búsquedas se realizarán de acuerdo con el actual Algoritmo de Búsqueda de Sangre de Cordón Magenta.

Enfermedades elegibles:

• Leucemia mielógena aguda (LMA) en remisión morfológica completa con:

  • Enfermedad residual mínima (MRD) por citometría de flujo, o

  • Leucemia de riesgo intermedio a alto en primera (CR1) según criterios institucionales, p. AML de riesgo no favorable que se define como uno de los siguientes:

    • t(8,21) sin mutación cKIT
    • inv(16) o t(16;16) sin mutación cKIT
    • Cariotipo normal con NPM1 mutado pero tipo salvaje FLT3-ITD
    • Cariotipo normal con CEBPA doble mutado
    • Leucemia promielocítica aguda (LPA) en primera remisión molecular al final de la consolidación
  • Cualquier CR segundo o posterior, o

  • LMA secundaria con neoplasia maligna previa que ha estado en remisión durante al menos 12 meses.

    • Leucemia linfocítica aguda (LLA) en las siguientes etapas:

    • Primera RC morfológica, citogenética y molecular de alto riesgo con:

      • MRD por citometría de flujo, o
      • Diagnóstico de LLA con cromosoma Filadelfia (Ph)+, o
      • Reordenamiento de MLL en el momento del diagnóstico con respuesta temprana lenta en el día 14, o
      • Hipodiploidia (< 44 cromosomas o índice de ADN < 0,81) en el momento del diagnóstico, o
      • Fin de la inducción M3 médula ósea, o
      • Fin de la inducción M2 con M2-3 en el Día 42.
    • Segunda RC de alto riesgo basada en criterios institucionales (p. ej., para niños, recaída en la médula ósea <36 meses desde la inducción o recaída en la médula ósea de linaje T o recaída muy temprana aislada en el sistema nervioso central (SNC) <6 meses desde el diagnóstico, o recaída lenta). inducción (etapa M2-3 en el día 28 después de la inducción) independientemente de la duración de la remisión. Todos los pacientes con EMR por citometría de flujo.
    • Cualquier tercer CR o posteriores.
  • TODO secundario
  • Leucemia bifenotípica/indiferenciada en RC morfológica, citogenética y molecular.
  • Leucemia mielógena crónica (LMC) en primera fase crónica de alto riesgo (fallo de dos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o intolerancia a TKI), fase acelerada o segunda fase crónica.
  • Mielodisplasia (MDS) IPSS Int-2 o Alto riesgo (es decir, RAEB, RAEBt <5% blastos) u otras características de alto riesgo, incluidas citopenias múltiples, citogenética de alto riesgo o falta de respuesta a la terapia estándar.
  • Linfoma de células grandes en recaída, linfoma de células del manto y linfoma de Hodgkin que es sensible a la quimioterapia y no elegible para un trasplante autólogo.
  • Linfoma de Burkitt en CR2 o RC posterior.
  • Linfoma de células T en recaída que es sensible a la quimioterapia en RC/PR que no es elegible para un trasplante autólogo.

Criterios de inclusión específicos de órganos

• Puntuación de Karnofsky ≥70 (a partir de 16 años), puntuación de juego de Lansky >50 (niños de 2 a 16 años, o puntuación "adecuada" para niños <2 años, como se detalla en el Apéndice II.

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Renal: creatinina sérica dentro del rango normal para la edad, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal para la edad, entonces aclaramiento de creatinina >40 ml/min o TFG ≥70 ml/min/1,73 m2.normal para la edad
  • Hepáticos: Bilirrubina <3x límite superior de la normalidad (ULN) y AST, ALT y fosfatasa alcalina <5x ULN.
  • Función pulmonar: DLCO, FEV1, FEC (capacidad de difusión) >5030 % de lo previsto (corregido por hemoglobina); si no puede realizar pruebas de función pulmonar, entonces saturación de O2 >95% en aire ambiente.
• Cardíaco: Sin arritmia no controlada y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser >3545%.
• Injerto de HSPC 'de respaldo' disponible (p. ej., segunda unidad UCB, donante relacionado haploidéntico).
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio.
• Consentimiento voluntario por escrito firmado (de un adulto o de los padres) antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal.

Criterio de exclusión

• Pacientes con un hermano donante HLA compatible o un donante no emparentado compatible con HLA que esté disponible para la extracción de células madre de sangre periférica o médula ósea en el momento deseado del trasplante.
• Embarazada o en periodo de lactancia. Los agentes utilizados en este estudio pueden ser teratogénicos para el feto y no hay información sobre la excreción de agentes en la leche materna. Las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio para descartar un embarazo.
• Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o serología VIH positiva conocida.
• Infección bacteriana, viral o fúngica activa (actualmente tomando medicación y persistencia de signos y síntomas clínicos) con un mínimo de 4 semanas de tratamiento antifúngico
• Trasplante autólogo o alogénico previo.
• Otra malignidad activa.
• Sujetos > 2 3 años de edad que no pueden recibir TBI 1320 cGy debido a una terapia previa extensa que incluye > 12 meses de terapia con alquilantes o > 6 meses de terapia con alquilantes con radiación extensa, o ibritumomab Y-90 previo (Zevalin) o tostumomab I-131 (Bexxar ), como parte de su terapia de rescate.