Utvärdering av MGTA-456 hos patienter med högriskmalignitet

Ålder, enhetscelldos och HLA-matchningskriterier

• Försökspersonerna måste vara ≤55 år gamla
• Försökspersonerna måste väga >11 kg
• Försökspersonerna måste ha en delvis HLA-matchad UCB-enhet med en förkryokonserverad TNC-dos >1,0 x 107 per kilogram mottagarvikt. HLA-matchning baseras initialt på minst 5 av 8 HLA-alleler vid högupplöst A, B, C, DRB1 typning; sökningar kommer att utföras enligt den nuvarande Magenta navelsträngsblodsökningsalgoritmen.

Kvalificerade sjukdomar:

• Akut myelogen leukemi (AML) i morfologisk fullständig remission med:

  • Minimal restsjukdom (MRD) genom flödescytometri, eller

  • Intermediär till högrisk leukemi i första (CR1) baserat på institutionella kriterier, t.ex. inte gynnsam risk AML som definieras som att ha något av följande:

    • t(8,21) utan cKIT-mutation
    • inv(16) eller t(16;16) utan cKIT-mutation
    • Normal karyotyp med muterad NPM1 men FLT3-ITD vildtyp
    • Normal karyotyp med dubbelmuterad CEBPA
    • Akut promyelocytisk leukemi (APL) i första molekylär remission i slutet av konsolideringen
  • Varje andra eller efterföljande CR, eller

  • Sekundär AML med tidigare malignitet som har varit i remission i minst 12 månader.

    • Akut lymfatisk leukemi (ALL) i följande stadier:

    • Högrisk först morfologisk, cytogenetisk och molekylär CR med:

      • MRD genom flödescytometri, eller
      • Diagnos av Philadelphia-kromosom (Ph)+ ALL, eller
      • MLL-omläggning vid diagnos med långsam tidig respons på dag 14, eller
      • Hypodiploidi (< 44 kromosomer eller DNA-index < 0,81) vid diagnos, eller
      • Slut på induktion M3 benmärg, eller
      • Slut på induktion M2 med M2-3 på dag 42.
    • Andra CR med hög risk baserat på institutionella kriterier (t.ex. för barn, återfall i benmärg <36 månader efter induktion eller återfall av benmärg av T-linje eller mycket tidigt isolerat centrala nervsystem (CNS) återfall <6 månader från diagnos, eller långsamt återfall induktion (stadium M2-3 dag 28 efter induktion) oavsett längd remission. Alla patienter med MRD genom flödescytometri.
    • Varje tredje eller efterföljande CR.
  • Sekundär ALLA
  • Bifenotypisk/odifferentierad leukemi i morfologisk, cytogenetisk och molekylär CR.
  • Kronisk myelogen leukemi (KML) i högrisk första kroniska fasen (misslyckande av två tyrosinkinashämmare (TKI) eller TKI-intolerans), accelererad fas eller andra kroniska fas.
  • Myelodysplasi (MDS) IPSS Int-2 eller högrisk (dvs. RAEB, RAEBt <5 % blaster) eller andra högriskegenskaper, inklusive multipla cytopenier, högriskcytogenetik eller bristande svar på standardterapi.
  • Återfall av storcelligt lymfom, mantelcellslymfom och Hodgkin-lymfom som är kemoterapikänsligt och inte kvalificerat för en autolog transplantation.
  • Burkitts lymfom i CR2 eller efterföljande CR.
  • Återfall av T-cellslymfom som är kemoterapikänsligt vid CR/PR som inte är kvalificerat för en autolog transplantation.

Organspecifika inklusionskriterier

• Karnofsky-poäng ≥70 (16 år och äldre), Lansky-spelpoäng >50 (barn 2-16 år, eller "tillräcklig" poäng för barn <2 år, enligt beskrivning i bilaga II.

• Adekvat organfunktion definierad som:

  • Njure: Serumkreatinin inom normalområdet för ålder, eller om serumkreatinin ligger utanför normalintervallet för ålder, då kreatininclearance >40 ml/min eller GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.normal för ålder
  • Lever: Bilirubin <3x övre normalgräns (ULN) och ASAT, ALAT och alkaliskt fosfatas <5x ULN.
  • Lungfunktion: DLCO, FEV1, FEC (diffusionskapacitet) >5030% av förutspått (korrigerat för hemoglobin); om inte kan utföra lungfunktionstester, då O2-mättnad >95 % på rumsluft.
• Hjärtat: Ingen okontrollerad arytmi och vänsterkammars ejektionsfraktion i vila måste vara >3545 %.
• Tillgängligt "back-up" HSPC-transplantat (t.ex. andra UCB-enhet, haploidentiskt relaterad donator).
• Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studiebehandlingen.
• Frivilligt skriftligt samtycke undertecknat (vuxen eller förälders) före genomförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård.

Exklusions kriterier

• Patienter med en HLA-matchad syskongivare eller en HLA-matchad obesläktad givare som är tillgänglig för insamling av märg eller perifert blodstamcell vid önskad tidpunkt för transplantationen.
• Gravid eller ammar. Medlen som används i denna studie kan vara teratogena för ett foster och det finns ingen information om utsöndring av medel i bröstmjölk. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 14 dagar före studieregistreringen för att utesluta graviditet.
• Bevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd HIV-positiv serologi.
• Aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin och kvarstående kliniska tecken och symtom) med minst 4 veckors antisvampbehandling
• Tidigare autolog eller allogen transplantation.
• Annan aktiv malignitet.
• Försökspersoner >2 3 år gamla som inte kan få TBI 1320 cGy på grund av omfattande tidigare behandling inklusive >12 månaders alkylatorterapi eller >6 månaders alkylatorterapi med omfattande strålning, eller tidigare Y-90 ibritumomab (Zevalin) eller I-131 tostumomab (Bexxar) ), som en del av deras räddningsterapi.