Une étude clinique de l'anticorps PD-L1 ZKAB001 (code médicamenteux) au stade limité de l'ostéosarcome de haut grade

Critère d'intégration:

1. Le patient donne volontairement son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
2. Patients âgés de 18 à 55 ans (inclus).
3. Pour diagnostiquer histologiquement un stade limité d'ostéosarcome de haut grade (AJCC stade I-III), les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie néoadjuvante et une chimiothérapie adjuvante et une chirurgie radicale de la tumeur primaire (R0). La fin de la chimiothérapie adjuvante doit être inférieure à 12 semaines. Les régimes de chimiothérapie doivent contenir de la doxorubicine (ADM)/épirubicine (EPI)/pirarubicine (THP)/liposome de doxorubicine (PLD) et cisplatine (DDP), les doses cumulatives minimales sont ADM 360 mg/m2, EPI 450 mg/m2, THP 300 mg/m2 , PLD 240 mg/m2 et DDP 480 mg/m2.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) statut de performance de 0 ou 1, avec une espérance de vie estimée d'au moins 3 mois.
5. Routine sanguine adéquate, fonction hépatique et rénale :

1) nombre de neutrophiles (ANC) acuité absolue ≥ 1,5 x 109/L ; 2) numération plaquettaire ≥ 80 x 109/L ; 3)hémoglobine≥90 g/L ; 4)albumine sérique≥28 g/L ; 5) bilirubine≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale) ; 6)Alanine transaminase (ALT) et AST≤1,5 x LSN, sérum Cr≤1,25 x LSN ; 7) clairance de la créatinine endogène ≥ 50 ml/min (selon la formule Gault Cockcroft).

7. Les sujets reproducteurs féminins doivent prendre une contraception efficace pendant la période d'étude et dans les 3 mois suivant la période de traitement de l'étude. L'examen sérique ou urinaire de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) doit être négatif dans les 7 jours précédant l'inscription du sujet.

Critère d'exclusion:

1. Récidive locale ou métastase.
2. Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (telle que, mais sans s'y limiter, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, arthrite, néphrite, inflammation hypophysaire, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, etc.); Les patients atteints de vitiligo ou d'asthme dans l'enfance, l'adulte ont encore besoin d'une intervention médicale ; Les patients ont besoin de bronchodilatateurs pour l'intervention médicale de l'asthme.
3. Les patients utilisent des agents immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes topiques systémiques ou absorbables pour atteindre des objectifs immunosuppresseurs (doses> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent), qui se poursuivent 2 semaines avant l'inscription.
4. Avoir reçu toute forme de greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
5. Allergie connue aux inhibiteurs de protéines macromoléculaires ou à l'un des composants de ZKAB001.
6. Souffrant d'autres tumeurs malignes autres que cette maladie depuis 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau.
7. Métastases du système nerveux central avec symptômes cliniques (tels qu'un œdème cérébral et des métastases cérébrales nécessitant une corticothérapie). Traitement antérieur avec métastase cérébrale ou méningée, tel qu'une stabilisation clinique (IRM) de moins de 2 mois, ou un corticostéroïde systémique (dose > 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) de moins de 2 semaines.
8. Patients présentant des symptômes cliniques ou des maladies cardiaques qui ne peuvent pas être bien contrôlés, tels qu'une insuffisance cardiaque au-dessus de la New York Heart Association (NYHA) 2 grade, une angine de poitrine instable, un infarctus du myocarde en 1 an et une arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative nécessitant un traitement ou intervention, ont une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % au repos sur le cardiogramme échographique.
9. Radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie ou thérapie moléculaire ciblée antérieures, moins de 3 semaines après le traitement et avant le médicament à l'étude ; Les patients dont les événements indésirables causés par un traitement antérieur n'ont pas récupéré au niveau 1 du CTCAE, à l'exception de la perte de cheveux.
10. Infection active ou fièvre inexpliquée> 38,5 degrés pendant la période de dépistage ou avant la première dose de ZKAB001 (les sujets présentant de la fièvre due à la tumeur pourraient être recrutés sur décision de l'investigateur).
11. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif, spirochète de la syphilis positif, hépatite active non traitée.
12. Le patient participe à d'autres études cliniques ou est à moins d'un mois de la fin de l'étude clinique précédente.
13. Recevoir un autre traitement anti-tumoral pendant l'étude.
14. Pour être traité avec d'autres anticorps PD-1 et/ou PD-1, ou CTLA-4 (Antigène-4 des lymphocytes T cytotoxiques), ou d'autres médicaments pour les préparations de récepteurs immunomodulateurs précédemment.
15. Antécédents récents de vaccination prophylactique non cancéreuse (comme le vaccin contre la grippe saisonnière et le vaccin contre le papillomavirus humain (HPV)) dans les 28 jours précédant le dépistage.
16. Antécédents de toxicomanie mentale, d'alcoolisme ou de toxicomanie.
17. Femmes enceintes ou allaitantes.
18. Toute condition mentale qui empêche la compréhension ou la fourniture du consentement éclairé.
19. Il est déterminé par l'investigateur que le patient présente d'autres facteurs susceptibles d'entraîner l'arrêt de l'étude, tels que d'autres maladies graves ou de graves anomalies des tests de laboratoire ou d'autres facteurs susceptibles d'affecter la sécurité des patients, des facteurs familiaux ou sociaux susceptibles de affecter les données de l'étude et la collecte des échantillons.