Uno studio clinico sull'anticorpo PD-L1 ZKAB001 (codice farmaco) nello stadio limitato dell'osteosarcoma di alto grado

Criterio di inclusione:

1. Il paziente dà volontariamente il consenso informato scritto a partecipare allo studio.
2. Pazienti di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi).
3. Per diagnosticare istologicamente uno stadio limitato di osteosarcoma di alto grado (stadio AJCC I-III), i pazienti devono aver ricevuto chemioterapia neoadiuvante e chemioterapia adiuvante e chirurgia radicale del tumore primario (R0). La fine della chemioterapia adiuvante dovrebbe essere inferiore a 12 settimane. I regimi chemioterapici devono contenere doxorubicina (ADM)/epirubicina (EPI)/pirarubicina (THP)/doxorubicina liposoma (PLD) e cisplatino (DDP), le dosi cumulative minime sono ADM 360 mg/m2, EPI 450 mg/m2, THP 300 mg/m2 , PLD 240 mg/m2 e DDP 480 mg/m2.
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1, con aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi.
5. Adeguata routine ematica, funzionalità epatica e renale:

1) conta dei neutrofili (ANC) assolutamente acuta ≥ 1,5 x 109/L; 2)conta piastrinica≥80 x 109/L; 3)emoglobina≥90 g/L; 4)albumina sierica ≥28 g/L; 5) bilirubina ≤ 1,5 x ULN (limite superiore della norma); 6) Alanina transaminasi (ALT) e AST≤1,5 x ULN, Cr sierica≤1,25 x ULN; 7) clearance della creatinina endogena≥50 ml/min (secondo la formula di Gault Cockcroft).

7. I soggetti riproduttivi femminili devono assumere una contraccezione efficace durante il periodo dello studio ed entro 3 mesi dopo il periodo di trattamento dello studio. L'esame della gonadotropina corionica umana (HCG) nel siero o nelle urine deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento del soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Recidiva locale o metastasi.
2. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (come, ma non limitata a, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, artrite, nefrite, infiammazione ipofisaria, ipertiroidismo, ipotiroidismo, ecc.); I pazienti con vitiligine o asma durante l'infanzia, l'adulto necessita ancora di un intervento medico; I pazienti hanno bisogno di broncodilatatori per l'intervento medico dell'asma.
3. I pazienti stanno utilizzando agenti immunosoppressori o farmaci corticosteroidi topici sistemici o assorbibili per raggiungere scopi immunosoppressivi (dosi> 10 mg / die di prednisone o equivalente), che è in corso 2 settimane prima dell'arruolamento.
4. Hanno ricevuto qualsiasi forma di trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali.
5. Allergia nota agli inibitori delle proteine ​​macromolecolari o a uno qualsiasi dei componenti di ZKAB001.
6. Affetto da altri tumori maligni diversi da questa malattia in 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare e delle cellule squamose della pelle.
7. Metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi clinici (come edema cerebrale e metastasi cerebrali che richiedono l'intervento di corticosteroidi). Precedente trattamento con metastasi cerebrali o meningee, come stabilizzazione clinica (MRI) inferiore a 2 mesi o corticosteroidi sistemici (dose > 10 mg/die di prednisone o equivalente) inferiore a 2 settimane.
8. Pazienti con sintomi clinici o malattie del cuore che non possono essere ben controllate, come insufficienza cardiaca superiore al grado New York Heart Association（NYHA）2, angina pectoris instabile, infarto miocardico in 1 anno e aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa che richiedono trattamento o intervento, hanno una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% a riposo nel cardiogramma ecografico.
9. Precedente radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico o terapia a bersaglio molecolare, meno di 3 settimane dopo il trattamento e prima del farmaco in studio; Pazienti i cui eventi avversi causati dal trattamento precedente non sono guariti al livello 1 di CTCAE, ad eccezione della caduta dei capelli.
10. Infezione attiva o febbre inspiegabile> 38,5 gradi durante il periodo di screening o prima della prima dose di ZKAB001 (soggetti con febbre da tumore potrebbero essere arruolati su decisione dello sperimentatore).
11. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo, sifilide spirochete positivo, epatite attiva non trattata.
12. Il paziente sta partecipando ad altri studi clinici o manca meno di 1 mese alla fine del precedente studio clinico.
13. Per ricevere altri trattamenti antitumorali durante lo studio.
14. Trattati in precedenza con altri anticorpi PD-1 e/o PD-1 o CTLA-4（Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4）o altri farmaci per preparazioni di recettori immunomodulatori.
15. Storia recente di vaccinazione profilattica non contro il cancro (come il vaccino contro l'influenza stagionale e il vaccino contro il papillomavirus umano (HPV)) entro 28 giorni prima dello screening.
16. Storia di abuso di droghe mentali, abuso di alcol o abuso di droghe.
17. Donne in gravidanza o in allattamento.
18. Qualsiasi condizione mentale che impedisce la comprensione o la fornitura del consenso informato.
19. È stabilito dallo sperimentatore che il paziente ha altri fattori che possono portare alla conclusione dello studio, come altre gravi malattie o gravi anomalie dei test di laboratorio o altri fattori che possono influenzare la sicurezza dei pazienti, fattori familiari o sociali che possono influenzare i dati dello studio e la raccolta dei campioni.