Een klinische studie van PD-L1-antilichaam ZKAB001 (geneesmiddelcode) in een beperkt stadium van hoogwaardig osteosarcoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënt geeft vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek.
2. Patiënten van 18 tot en met 55 jaar.
3. Om histologisch te worden gediagnosticeerd met een beperkt stadium van hooggradig osteosarcoom (AJCC stadium I-III), moeten de patiënten neoadjuvante chemotherapie en adjuvante chemotherapie en primaire tumorradicale chirurgie (R0) hebben ondergaan. Het einde van adjuvante chemotherapie moet minder dan 12 weken duren. Chemotherapieregimes moeten doxorubicine (ADM)/epirubicine (EPI)/pirarubicine (THP)/doxorubicineliposoom (PLD) en cisplatine (DDP) bevatten, de minimale cumulatieve doses zijn ADM 360 mg/m2, EPI 450 mg/m2, THP 300 mg/m2 , PLD 240 mg/m2 en DDP 480 mg/m2.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1, met een geschatte levensverwachting van ten minste 3 maanden.
5. Adequate bloedroutine, lever- en nierfunctie:

1)aantal neutrofielen (ANC) absoluut scherpte≥1,5 x 109/L; 2)aantal bloedplaatjes≥80 x 109 / L; 3)hemoglobine≥90 g/L; 4) serumalbumine≥28 g/L; 5)bilirubine≤1,5 x ULN (bovengrens van normaal); 6)Alaninetransaminase (ALT) en AST≤1,5 x ULN, serum Cr≤1,25 x ULN; 7) endogene creatinineklaring ≥50 ml/min (volgens Gault Cockcroft-formule).

7. Vrouwelijke reproductieve personen dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 3 maanden na de behandelingsperiode van het onderzoek. Het serum- of urineonderzoek van humaan choriongonadotrofine (HCG) moet binnen 7 dagen voordat de proefpersoon wordt ingeschreven negatief zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Lokaal recidief of metastase.
2. Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals, maar niet beperkt tot, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, artritis, nefritis, hypofyse-ontsteking, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, enz.); Patiënten met vitiligo of astma in de kindertijd, volwassenen hebben nog steeds medische tussenkomst nodig; Patiënten hebben luchtwegverwijders nodig voor medische interventie van astma.
3. Patiënten gebruiken immunosuppressieve middelen, of systemische of resorbeerbare topische corticosteroïdmedicatie om immunosuppressieve doeleinden te bereiken (doses> 10 mg/dag prednison of equivalent), wat 2 weken voor inschrijving aan de gang is.
4. Enige vorm van orgaantransplantatie hebben ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie.
5. Bekende allergie voor macromoleculaire eiwitremmers of een van de componenten van ZKAB001.
6. Lijdend aan andere kwaadaardige tumoren dan deze ziekten in 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom van de huid en plaveiselcelcarcinoom.
7. Metastasen van het centrale zenuwstelsel met klinische symptomen (zoals hersenoedeem en hersenmetastasen waarvoor corticosteroïdinterventie vereist is). Eerdere behandeling met hersen- of meningeale metastase, zoals klinische stabilisatie (MRI) minder dan 2 maanden, of systemische corticosteroïden (dosis >10 mg/dag prednison of equivalent) minder dan 2 weken.
8. Patiënten met klinische symptomen of ziekten van het hart die niet goed onder controle kunnen worden gehouden, zoals hartfalen boven de New York Heart Association (NYHA) graad 2, onstabiele angina pectoris, myocardinfarct in 1 jaar en klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie die behandeling of interventie, ventriculaire ejectiefractie < 50% in rust hebben gelaten in het ultrasone cardiogram.
9. Eerdere radiotherapie, chemotherapie, operatie of moleculair gerichte therapie, minder dan 3 weken na de behandeling en vóór het onderzoeksgeneesmiddel; Patiënten bij wie de bijwerkingen veroorzaakt door een eerdere behandeling niet herstelden tot niveau 1 van CTCAE, met uitzondering van haaruitval.
10. Actieve infectie, of onverklaarbare koorts > 38,5 graden tijdens de screeningperiode of vóór de eerste dosis ZKAB001 (proefpersonen met koorts door de tumor kunnen worden opgenomen na de beslissing van de onderzoeker).
11. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief, syfilis spirocheet positief, onbehandelde actieve hepatitis.
12. De patiënt neemt deel aan andere klinische studies of het is minder dan 1 maand verwijderd van het einde van de vorige klinische studie.
13. Om andere antitumorbehandelingen te krijgen tijdens het onderzoek.
14. Om eerder behandeld te zijn met andere PD-1 en/of PD-1, of CTLA-4 (Cytotoxische T-lymfocyten-antigeen-4) antilichamen, of andere geneesmiddelen voor immunomodulerende receptorpreparaten.
15. Recente geschiedenis van profylactische niet-kankervaccinatie (zoals seizoensgriepvaccin en humaan papillomavirus (HPV) vaccin) binnen 28 dagen vóór screening.
16. Geschiedenis van geestelijk drugsmisbruik, alcoholmisbruik of drugsmisbruik.
17. Zwangere of zogende vrouwen.
18. Elke mentale toestand die het begrijpen of verstrekken van de geïnformeerde toestemming verhindert.
19. De onderzoeker heeft vastgesteld dat de patiënt andere factoren heeft die kunnen leiden tot beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten of ernstige afwijkingen in laboratoriumtesten of andere factoren die de veiligheid van de patiënten kunnen beïnvloeden, familie- of sociale factoren die kunnen invloed hebben op de onderzoeksgegevens en de monsterverzameling.