Klinická studie protilátky PD-L1 ZKAB001 (kód léku) v omezeném stadiu osteosarkomu vysokého stupně

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient dává dobrovolně písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Pacienti ve věku od 18 do 55 let (včetně).
3. Aby bylo histologicky diagnostikováno omezené stádium osteosarkomu vysokého stupně (AJCC stádium I-III), musí pacientky podstoupit neoadjuvantní chemoterapii a adjuvantní chemoterapii a radikální operaci primárního tumoru (R0). Konec adjuvantní chemoterapie by měl být kratší než 12 týdnů. Chemoterapeutické režimy musí obsahovat doxorubicin (ADM)/epirubicin (EPI)/pirarubicin (THP)/doxorubicin lipozom (PLD) a cisplatinu (DDP), minimální kumulativní dávky jsou ADM 360 mg/m2, EPI 450 mg/m2, THP/m200m , PLD 240 mg/m2 a DDP 480 mg/m2.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) výkonnostní stav 0 nebo 1, s odhadovanou délkou života nejméně 3 měsíce.
5. Adekvátní krevní rutina, funkce jater a ledvin:

1) počet neutrofilů (ANC) absolutně ostrost ≥1,5 x 109/L; 2) počet krevních destiček ≥80 x 109/l; 3) hemoglobin > 90 g/l; 4) sérový albumin > 28 g/l; 5)bilirubin≤1,5 x ULN（horní hranice normálu）; 6) alanin transamináza (ALT) a AST < 1,5 x ULN, sérum Cr < 1,25 x ULN; 7) clearance endogenního kreatininu≥50 ml/min (podle vzorce Gault Cockcroft).

7. Reprodukční subjekty by měly během období studie a do 3 měsíců po období studie užívat účinnou antikoncepci. Vyšetření lidského choriového gonadotropinu (HCG) v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů před zařazením subjektu.

Kritéria vyloučení:

1. Lokální recidiva nebo metastázy.
2. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (jako je, ale bez omezení, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, artritida, nefritida, zánět hypofýzy, hypertyreóza, hypotyreóza atd.); Pacienti s vitiligem nebo astmatem v dětství, dospělí stále potřebují lékařskou intervenci; Pacienti potřebují bronchodilatanci pro lékařskou intervenci astmatu.
3. Pacienti používají imunosupresiva nebo systémové nebo vstřebatelné topické kortikosteroidy k dosažení imunosupresivních účelů (dávky >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu), což probíhá 2 týdny před zařazením.
4. Podstoupili jakoukoli formu transplantace orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk.
5. Známá alergie na inhibitory makromolekulárních proteinů nebo na kteroukoli složku ZKAB001.
6. Trpění jinými zhoubnými nádory kromě tohoto onemocnění do 5 let kromě kožního bazaliomu a spinocelulárního karcinomu.
7. Metastázy centrálního nervového systému s klinickými příznaky (jako je edém mozku a mozkové metastázy vyžadující intervenci kortikosteroidy). Předchozí léčba mozkovými nebo meningeálními metastázami, jako je klinická stabilizace (MRI) kratší než 2 měsíce, nebo systémový kortikosteroid (dávka >10 mg/den prednison nebo ekvivalent) kratší než 2 týdny.
8. Pacienti s klinickými příznaky nebo onemocněními srdce, které nelze dobře kontrolovat, jako je srdeční selhání vyšší než New York Heart Association（NYHA）2 stupeň, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu za 1 rok a klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervence, mají ejekční frakci levé komory < 50 % v klidu na ultrazvukovém kardiogramu.
9. předchozí radioterapie, chemoterapie, chirurgický zákrok nebo molekulárně cílená terapie, méně než 3 týdny po léčbě a před studovaným lékem; Pacienti, jejichž nežádoucí účinky způsobené předchozí léčbou se nezotavily na úroveň 1 CTCAE, s výjimkou vypadávání vlasů.
10. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 stupňů během období screeningu nebo před první dávkou ZKAB001 (subjekty s horečkou z nádoru mohly být zařazeny na základě rozhodnutí zkoušejícího).
11. Virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní, syfilis pozitivní na spirochétu, neléčená aktivní hepatitida.
12. Pacient se účastní jiných klinických studií nebo jej do konce předchozí klinické studie dělí méně než 1 měsíc.
13. Během studie dostávat jinou protinádorovou léčbu.
14. K léčbě jinými protilátkami PD-1 a/nebo PD-1 nebo CTLA-4 (cytotoxický T lymfocytární antigen-4) nebo jinými léky pro přípravky imunomodulačních receptorů dříve.
15. Nedávná anamnéza profylaktické nenádorové vakcinace (jako je vakcína proti sezónní chřipce a vakcína proti lidskému papilomaviru (HPV)) během 28 dnů před screeningem.
16. Historie duševního zneužívání drog, zneužívání alkoholu nebo zneužívání drog.
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Jakýkoli duševní stav, který brání pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
19. Zkoušející určí, že pacient má další faktory, které mohou vést k ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění nebo závažné abnormality laboratorních testů nebo jiné faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost pacientů, rodinné nebo sociální faktory, které mohou ovlivnit data studie a sběr vzorků.