Badanie kliniczne przeciwciała PD-L1 ZKAB001 (kod leku) w ograniczonym stadium kostniakomięsaka o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent dobrowolnie wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Pacjenci w wieku od 18 do 55 lat (włącznie).
3. Aby zdiagnozować histologicznie ograniczone stadium kostniakomięsaka o wysokim stopniu złośliwości (AJCC stopień I-III), pacjenci muszą otrzymać chemioterapię neoadjuwantową i chemioterapię adjuwantową oraz radykalną operację guza pierwotnego (R0). Koniec chemioterapii adjuwantowej powinien być krótszy niż 12 tygodni. Schematy chemioterapii muszą zawierać doksorubicynę (ADM)/epirubicynę (EPI)/pirarubicynę (THP)/liposom doksorubicyny (PLD) i cisplatynę (DDP), minimalne dawki skumulowane to ADM 360 mg/m2, EPI 450 mg/m2, THP 300 mg/m2 , PLD 240 mg/m2 i DDP 480 mg/m2.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stan sprawności 0 lub 1, z szacowaną długością życia co najmniej 3 miesiące.
5. Odpowiednia rutyna krwi, czynność wątroby i nerek:

1) liczba neutrofili (ANC) bezwzględna ostrość ≥1,5 x 109/L; 2) liczba płytek krwi ≥80 x 109/l; 3)hemoglobina ≥90 g/L; 4)albumina surowicy ≥28 g/L; 5)bilirubina≤1,5 x GGN (górna granica normy); 6) Transaminaza alaninowa (ALT) i AST≤1,5 x GGN, Cr w surowicy≤1,25 x GGN; 7) endogenny klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wg wzoru Gaulta Cockcrofta).

7. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 3 miesięcy po okresie leczenia w ramach badania. Badanie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu musi być ujemne w ciągu 7 dni przed włączeniem pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

1. Miejscowy nawrót lub przerzuty.
2. Jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie stawów, zapalenie nerek, zapalenie przysadki, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy itp.); Pacjenci z bielactwem lub astmą w dzieciństwie, dorośli nadal wymagają interwencji medycznej; Pacjenci potrzebują leków rozszerzających oskrzela do interwencji medycznej astmy.
3. Pacjenci stosują środki immunosupresyjne lub ogólnoustrojowe lub wchłanialne miejscowe kortykosteroidy w celu osiągnięcia celów immunosupresyjnych (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub równoważne), co trwa 2 tygodnie przed włączeniem.
4. Otrzymali jakąkolwiek formę przeszczepu narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
5. Znana alergia na inhibitory białek makrocząsteczkowych lub którykolwiek ze składników ZKAB001.
6. Chorowanie na inne nowotwory złośliwe inne niż ta choroba w ciągu 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry.
7. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego z objawami klinicznymi (takimi jak obrzęk mózgu i przerzuty do mózgu wymagające interwencji kortykosteroidami). Wcześniejsze leczenie z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, takie jak stabilizacja kliniczna (MRI) krócej niż 2 miesiące lub ogólnoustrojowy kortykosteroid (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik) krócej niż 2 tygodnie.
8. Pacjenci z objawami klinicznymi lub chorobami serca, których nie można dobrze kontrolować, takimi jak niewydolność serca powyżej stopnia 2 według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku oraz klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub interwencji, frakcja wyrzutowa lewej komory < 50% w spoczynku w kardiogramie ultrasonograficznym.
9. Wcześniejsza radioterapia, chemioterapia, operacja lub terapia celowana molekularnie, mniej niż 3 tygodnie po leczeniu i przed badanym lekiem; Pacjenci, u których działania niepożądane spowodowane wcześniejszym leczeniem nie powróciły do ​​poziomu 1 w skali CTCAE, z wyjątkiem utraty włosów.
10. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5 stopnia w okresie skriningowym lub przed podaniem pierwszej dawki ZKAB001 (pacjenci z gorączką spowodowaną guzem mogą być włączeni na podstawie decyzji badacza).
11. Dodatni ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), dodatni krętek kiły, nieleczone aktywne zapalenie wątroby.
12. Pacjent bierze udział w innych badaniach klinicznych lub dzieli go mniej niż 1 miesiąc od zakończenia poprzedniego badania klinicznego.
13. Aby otrzymać inne leczenie przeciwnowotworowe podczas badania.
14. W przypadku wcześniejszego leczenia innymi przeciwciałami PD-1 i/lub PD-1 lub CTLA-4 (Cytotoksycznym antygenem limfocytów T-4) lub innymi lekami będącymi wcześniej preparatami receptorów immunomodulujących.
15. Niedawna historia profilaktycznych szczepień przeciwnowotworowych (takich jak szczepionka przeciw grypie sezonowej i szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV)) w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym.
16. Historia psychicznego nadużywania narkotyków, nadużywania alkoholu lub nadużywania narkotyków.
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
18. Każdy stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
19. Badacz ustala, że ​​u pacjenta występują inne czynniki, które mogą prowadzić do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjentów, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpływać na dane badawcze i pobieranie próbek.