En klinisk undersøgelse af PD-L1-antistof ZKAB001 (lægemiddelkode) i begrænset stadie af højgradigt osteosarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienten giver frivilligt skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
2. Patienter mellem 18 og 55 år (inklusive).
3. For at diagnosticeres med begrænset stadium af højgradigt osteosarkom (AJCC stadium I-III) histologisk, skal patienterne have modtaget neoadjuverende kemoterapi og adjuverende kemoterapi og primær tumorradikal kirurgi (R0). Afslutningen af ​​adjuverende kemoterapi bør være mindre end 12 uger. Kemoterapiregimer skal indeholde doxorubicin (ADM)/epirubicin (EPI)/pirarubicin (THP)/doxorubicin liposom (PLD) og cisplatin (DDP), de mindste kumulative doser er ADM 360 mg/m2, EPI 450mg/m2, THP/m200mg. , PLD 240 mg/m2 og DDP 480 mg/m2.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1, med estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder.
5. Tilstrækkelig blodrutine, lever- og nyrefunktion:

1) neutrofiltal (ANC) absolut skarphed≥1,5 x 109/L; 2) blodpladetal ≥80 x 109/L; 3) hæmoglobin > 90 g/l; 4)serumalbumin > 28 g/l; 5) bilirubin≤1,5 x ULN (øvre grænse for normal); 6) Alanintransaminase (ALT) og AST≤1,5 x ULN, serum Cr≤1,25 x ULN; 7) endogen kreatininclearance≥50 ml/min (ifølge Gault Cockcrofts formel).

7. Kvindelige reproduktive forsøgspersoner bør tage effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter undersøgelsens behandlingsperiode. Undersøgelsen af ​​humant choriongonadotropin (HCG) i serum eller urin skal være negativ inden for 7 dage før forsøgspersonen tilmeldes.

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalt tilbagefald eller metastaser.
2. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (såsom, men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, arthritis, nefritis, hypofysebetændelse, hyperthyroidisme, hypothyroidisme osv.); Patienter med vitiligo eller astma i barndommen, voksne har stadig brug for medicinsk intervention; Patienter har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention af astma.
3. Patienter bruger immunsuppressive midler eller systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroidmedicin for at opnå immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag prednison eller tilsvarende), som er i gang 2 uger før indskrivning.
4. Har modtaget enhver form for organtransplantation, herunder allogen stamcelletransplantation.
5. Kendt allergi over for makromolekylære proteinhæmmere eller nogen af ​​komponenterne i ZKAB001.
6. Lider af andre ondartede tumorer end denne sygdom i 5 år bortset fra hudbasalcelle- og pladecellekarcinom.
7. Metastaser i centralnervesystemet med kliniske symptomer (såsom cerebralt ødem og hjernemetastaser, der kræver kortikosteroidintervention). Tidligere behandling med hjerne- eller meningeal metastaser, såsom klinisk stabilisering (MRI) mindre end 2 måneder, eller systemisk kortikosteroid (dosis >10mg/dag prednison eller tilsvarende) mindre end 2 uger.
8. Patienter med kliniske symptomer eller sygdomme i hjertet, som ikke kan kontrolleres godt, såsom hjertesvigt over New York Heart Association（NYHA）2 grad, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt i 1 år og klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention, har venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % i hvile i ultralydskardiogrammet.
9. Tidligere strålebehandling, kemoterapi, kirurgi eller molekylær målrettet terapi, mindre end 3 uger efter behandling og før studielægemidlet; Patienter, hvis bivirkninger forårsaget af tidligere behandling ikke kom sig til niveau 1 af CTCAE, bortset fra hårtab.
10. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5 grader under screeningsperioden eller før den første dosis af ZKAB001 (personer med feber fra tumoren kunne tilmeldes efter investigatorens beslutning).
11. Human immundefekt virus (HIV) positiv, syfilis spirochete positiv, ubehandlet aktiv hepatitis.
12. Patienten deltager i andre kliniske undersøgelser eller er mindre end 1 måned fra afslutningen af ​​den tidligere kliniske undersøgelse.
13. At modtage anden antitumorbehandling under undersøgelsen.
14. Til behandling med andre PD-1 og/eller PD-1 eller CTLA-4 (Cytotoksiske T-lymfocytantigen-4) antistoffer eller andre lægemidler til immunmodulerende receptorpræparater tidligere.
15. Nylig historie med profylaktisk ikke-kræftvaccination (såsom sæsonbestemt influenzavaccine og human papillomavirus (HPV) vaccine) inden for 28 dage før screening.
16. Anamnese med psykisk stofmisbrug, alkoholmisbrug eller stofmisbrug.
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Enhver mental tilstand, der forhindrer forståelsen eller leveringen af ​​det informerede samtykke.
19. Det afgøres af investigator, at patienten har andre faktorer, der kan føre til afslutning af undersøgelsen, såsom andre alvorlige sygdomme eller alvorlige laboratorieprøveabnormiteter eller andre faktorer, der kan påvirke patienternes sikkerhed, familie eller sociale faktorer, der kan påvirke undersøgelsesdata og prøveindsamling.