Kliininen tutkimus PD-L1-vasta-aineesta ZKAB001 (lääkekoodi) korkea-asteisen osteosarkooman rajoitetussa vaiheessa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
2. 18–55-vuotiaat potilaat (mukaan lukien).
3. Jotta potilaat diagnosoisivat histologisesti rajoitetun vaiheen korkea-asteisen osteosarkooman (AJCC-vaihe I-III), heillä on täytynyt saada neoadjuvanttikemoterapiaa ja adjuvanttikemoterapiaa sekä primaarinen kasvainradikaalikirurgia (R0). Adjuvanttikemoterapian päättymisen tulisi olla alle 12 viikkoa. Kemoterapia-ohjelmien tulee sisältää doksorubisiini (ADM) / epirubisiini (EPI) / pirarubisiini (THP) / doksorubisiiniliposomi (PLD) ja sisplatiini (DDP), kumulatiiviset vähimmäisannokset ovat ADM 360 mg/m2, EPI 450 mg/m2, THP 300 mg/m2 , PLD 240 mg/m2 ja DDP 480 mg/m2.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1, ja arvioitu elinajanodote on vähintään 3 kuukautta.
5. Riittävä verirutiini, maksan ja munuaisten toiminta:

1)neutrofiilien määrä (ANC) absoluuttinen tarkkuus≥1,5 x 109/L; 2) verihiutaleiden määrä ≥ 80 x 109 / L; 3) hemoglobiini > 90 g/l; 4) seerumin albumiini ≥ 28 g/l; 5) bilirubiini≤1,5 x ULN (normaalin yläraja); 6) alaniinitransaminaasi (ALT) ja AST ≤ 1,5 x ULN, seerumin Cr ≤ 1,25 x ULN; 7) endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Gault Cockcroftin kaavan mukaan).

7. Naispuolisten lisääntymiskykyisten koehenkilöiden tulee käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimusjakson jälkeen. Ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) seerumin tai virtsan tutkimuksen on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen kuin tutkimushenkilö otetaan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Paikallinen uusiutuminen tai etäpesäke.
2. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (kuten, mutta ei rajoittuen, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, niveltulehdus, nefriitti, aivolisäkkeen tulehdus, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.); Potilaat, joilla on vitiligo tai astma lapsuudessa, aikuiset tarvitsevat edelleen lääketieteellistä apua; Potilaat tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä astman hoitoon.
3. Potilaat käyttävät immunosuppressiivisia aineita tai systeemisiä tai imeytyviä paikallisia kortikosteroidilääkkeitä immunosuppressiivisiin tarkoituksiin (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa), mikä jatkuu 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
4. olet saanut minkä tahansa elinsiirron, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot.
5. Tunnettu allergia makromolekyyliproteiinin estäjille tai jollekin ZKAB001:n komponentille.
6. Sairastaa muita pahanlaatuisia kasvaimia, muita kuin näitä sairauksia 5 vuoden sisällä paitsi ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää.
7. Keskushermoston etäpesäkkeet, joilla on kliinisiä oireita (kuten aivoturvotus ja kortikosteroidihoitoa vaativat aivometastaasit). Aiempi hoito aivoissa tai aivokalvon metastaasilla, kuten kliininen stabilointi (MRI) alle 2 kuukautta tai systeeminen kortikosteroidi (annos > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) alle 2 viikkoa.
8. Potilaat, joilla on kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, joita ei voida hallita hyvin, kuten sydämen vajaatoiminta, joka on yli New York Heart Associationin (NYHA ）2 asteen), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 1 vuoden kuluttua ja kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai interventio, vasemman kammion ejektiofraktio on < 50 % levossa ultraäänikardiogrammissa.
9. Aikaisempi sädehoito, kemoterapia, leikkaus tai molekyylikohdennettu hoito alle 3 viikkoa hoidon jälkeen ja ennen tutkimuslääkettä; Potilaat, joiden aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat eivät toipuneet CTCAE-tasolle 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
10. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 astetta seulontajakson aikana tai ennen ensimmäistä ZKAB001-annosta (potilaat, joilla on kasvainkuumetta, voidaan ottaa mukaan tutkijan päätöksellä).
11. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen, kuppaspirokeettipositiivinen, hoitamaton aktiivinen hepatiitti.
12. Potilas osallistuu muihin kliinisiin tutkimuksiin tai on alle kuukauden päässä edellisen kliinisen tutkimuksen päättymisestä.
13. Saada muuta kasvainten vastaista hoitoa tutkimuksen aikana.
14. Aiemmin hoidettu muilla PD-1- ja/tai PD-1- tai CTLA-4- (sytotoksisilla T-lymfosyyttiantigeeni-4-vasta-aineilla) tai muilla immunomoduloivien reseptorivalmisteiden lääkkeillä.
15. Äskettäinen profylaktinen ei-syöpärokotus (kuten kausi-influenssarokote ja ihmisen papilloomavirus (HPV) -rokote) 28 päivän sisällä ennen seulontaa.
16. Henkisen huumeiden, alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia.
17. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
18. Mikä tahansa mielentila, joka estää tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
19. Tutkija toteaa, että potilaalla on muita tekijöitä, jotka voivat johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen, kuten muut vakavat sairaudet tai vakavat laboratoriotestien poikkeavuudet tai muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaan turvallisuuteen, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkimustietoihin ja näytteiden keräämiseen.