En klinisk studie av PD-L1-antistoff ZKAB001 (medikamentkode) i begrenset stadium av høygradig osteosarkom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten gir frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
2. Pasienter mellom 18 og 55 år (inklusive).
3. For å få diagnosen begrenset stadium av høygradig osteosarkom (AJCC stadium I-III) histologisk, må pasientene ha mottatt neoadjuvant kjemoterapi og adjuvant kjemoterapi og primær tumorradikal kirurgi (R0). Slutten av adjuvant kjemoterapi bør være mindre enn 12 uker. Kjemoterapiregimer må inneholde doksorubicin (ADM)/epirubicin (EPI)/pirarubicin (THP)/doksorubicin liposom (PLD) og cisplatin (DDP), minimum kumulative doser er ADM 360 mg/m2, EPI 450mg/m2, THP/m200mg THP , PLD 240 mg/m2 og DDP 480 mg/m2.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1, med estimert forventet levetid på minst 3 måneder.
5. Tilstrekkelig blodrutine, lever- og nyrefunksjon:

1) nøytrofiltall (ANC) absolutt skarphet≥1,5 x 109/L; 2) blodplatetall ≥80 x 109 / L; 3) hemoglobin > 90 g/l; 4)serumalbumin >28 g/l; 5)bilirubin≤1,5 x ULN (øvre normalgrense); 6) Alanintransaminase (ALT) og AST≤1,5 x ULN, serum Cr≤1,25 x ULN; 7) endogen kreatininclearance≥50 ml/min (i henhold til Gault Cockcroft-formelen).

7. Kvinnelige reproduktive forsøkspersoner bør ta effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og innen 3 måneder etter studiebehandlingsperioden. Undersøkelsen av humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin må være negativ innen 7 dager før forsøkspersonen registreres.

Ekskluderingskriterier:

1. Lokalt tilbakefall eller metastasering.
2. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (som, men ikke begrenset til, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hepatitt, leddgikt, nefritt, hypofysebetennelse, hypertyreose, hypotyreose, etc.); Pasienter med vitiligo eller astma i barndommen, voksne trenger fortsatt medisinsk intervensjon; Pasienter trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon av astma.
3. Pasienter bruker immunsuppressive midler, eller systemiske eller absorberbare topiske kortikosteroidmedisiner for å oppnå immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag prednison eller tilsvarende), som pågår 2 uker før registrering.
4. Har mottatt noen form for organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
5. Kjent allergi mot makromolekylære proteinhemmere eller noen av komponentene i ZKAB001.
6. Lider av andre ondartede svulster enn denne sykdommen om 5 år bortsett fra hudbasalcelle- og plateepitelkarsinom.
7. Metastaser i sentralnervesystemet med kliniske symptomer (som cerebralt ødem og hjernemetastaser som krever kortikosteroidintervensjon). Tidligere behandling med hjerne- eller meningeal metastaser, slik som klinisk stabilisering (MRI) mindre enn 2 måneder, eller systemisk kortikosteroid (dose >10mg/dag prednison eller tilsvarende) mindre enn 2 uker.
8. Pasienter med kliniske symptomer eller sykdommer i hjertet som ikke kan kontrolleres godt, slik som hjertesvikt over New York Heart Association（NYHA）2 grad, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt på 1 år og klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon, har venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % i hvile i ultralydkardiogrammet.
9. Tidligere strålebehandling, kjemoterapi, kirurgi eller molekylær målrettet terapi, mindre enn 3 uker etter behandling og før studiemedisin; Pasienter hvis bivirkninger forårsaket av tidligere behandling ikke kom seg til nivå 1 av CTCAE, bortsett fra hårtap.
10. Aktiv infeksjon, eller uforklarlig feber > 38,5 grader under screeningsperioden eller før den første dosen av ZKAB001 (pasienter med feber fra svulsten kan bli registrert etter utrederens beslutning).
11. Humant immunsviktvirus (HIV) positivt, syfilis spirokett positiv, ubehandlet aktiv hepatitt.
12. Pasienten deltar i andre kliniske studier eller er mindre enn 1 måned unna slutten av forrige kliniske studie.
13. Å motta annen antitumorbehandling under studien.
14. Til behandling med andre PD-1 og/eller PD-1, eller CTLA-4 (Cytotoksiske T-lymfocyttantigen-4) antistoffer, eller andre medikamenter for immunmodulerende reseptorpreparater tidligere.
15. Nylig historie med profylaktisk ikke-kreftvaksinasjon (som sesonginfluensavaksine og humant papillomavirus (HPV) vaksine) innen 28 dager før screening.
16. Historie med psykisk rusmisbruk, alkoholmisbruk eller rusmisbruk.
17. Gravide eller ammende kvinner.
18. Enhver mental tilstand som hindrer forståelsen eller leveringen av det informerte samtykket.
19. Det avgjøres av etterforskeren at pasienten har andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes, for eksempel andre alvorlige sykdommer eller alvorlige laboratorieprøveavvik eller andre faktorer som kan påvirke pasientens sikkerhet, familie eller sosiale faktorer som kan påvirke studiedata og prøveinnsamling.