A PD-L1 antitest ZKAB001 (gyógyszerkód) klinikai vizsgálata a magas fokú osteosarcoma korlátozott stádiumában

Bevételi kritériumok:

1. A páciens önkéntesen írásos beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
2. 18 és 55 év közötti betegek (beleértve).
3. A magas fokú osteosarcoma korlátozott stádiumú (AJCC I-III stádium) szövettani diagnosztizálásához a betegek neoadjuváns kemoterápiát és adjuváns kemoterápiát, valamint primer tumor radikális műtétet (R0) kaptak. Az adjuváns kemoterápia vége nem lehet kevesebb, mint 12 hét. A kemoterápiás sémáknak doxorubicint (ADM)/epirubicint (EPI)/pirarubicint (THP)/doxorubicin liposzómát (PLD) és ciszplatint (DDP) kell tartalmazniuk, a minimális kumulatív dózisok ADM 360 mg/m2, EPI 450mg/m2, THP300m2 , PLD 240 mg/m2 és DDP 480 mg/m2.
4. Keleti Szövetkezet Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1, a becsült élettartam legalább 3 hónap.
5. Megfelelő vérrutin, máj- és vesefunkció:

1) neutrofilszám (ANC) abszolút élesség ≥1,5 x 109/L; 2) trombocitaszám ≥80 x 109 / l; 3) hemoglobin ≥90 g/l; 4) szérum albumin ≥28 g/l; 5) bilirubin≤1,5 x ULN (a normálérték felső határa); 6) Alanin transzamináz (ALT) és AST ≤ 1,5 x ULN, szérum Cr≤ 1,25 x ULN; 7) endogén kreatinin clearance ≥50 ml/perc (a Gault Cockcroft képlet szerint).

7. A női reproduktív alanyoknak hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszakot követő 3 hónapon belül. A humán chorion gonadotropin (HCG) szérum- vagy vizeletvizsgálatának negatívnak kell lennie az alany felvétele előtt 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Helyi recidíva vagy metasztázis.
2. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (például, de nem kizárólagosan, intersticiális tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, ízületi gyulladás, nephritis, agyalapi mirigy gyulladás, hyperthyreosis, hypothyreosis stb.); Gyermekkorban vitiligóban vagy asztmában szenvedő betegek, felnőttek továbbra is orvosi beavatkozásra szorulnak; A betegeknek hörgőtágítókra van szükségük az asztma orvosi beavatkozásához.
3. A betegek immunszuppresszív szereket vagy szisztémás vagy felszívódó helyi kortikoszteroid gyógyszereket alkalmaznak immunszuppresszív célok elérése érdekében (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű dózis), ami a beiratkozás előtt 2 héttel folyamatban van.
4. Bármilyen szervátültetésben részesült, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is.
5. Ismert allergia makromolekuláris fehérje inhibitorokra vagy a ZKAB001 bármely összetevőjére.
6. 5 éven belül más rosszindulatú daganatokban szenved, kivéve a bőr bazális sejtes és laphámsejtes karcinómáját.
7. Központi idegrendszeri metasztázisok klinikai tünetekkel (például agyödéma és agyi áttétek, amelyek kortikoszteroid beavatkozást igényelnek). Korábbi agyi vagy meningeális metasztázisos kezelés, például klinikai stabilizáció (MRI) kevesebb mint 2 hónapig, vagy szisztémás kortikoszteroid (dózis >10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) kevesebb, mint 2 hét.
8. Olyan betegek, akiknek klinikai tünetei vagy nem jól kontrollálható szívbetegségei vannak, mint például a New York Heart Association (NYHA ）2 fokozatot meghaladó) szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívinfarktus 1 éven belül, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia, amely kezelést igényel, ill. beavatkozás esetén a bal kamrai ejekciós frakció < 50% nyugalmi állapotban az ultrahangos kardiogramon.
9. Korábbi sugárterápia, kemoterápia, műtét vagy molekuláris célzott terápia, kevesebb mint 3 héttel a kezelés után és a vizsgálati gyógyszer előtt; Azok a betegek, akiknél a korábbi kezelés által okozott nemkívánatos események nem álltak helyre a CTCAE 1. szintjére, kivéve a hajhullást.
10. Aktív fertőzés, vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5 fok a szűrési időszakban vagy a ZKAB001 első adagja előtt (a daganat miatt lázas alanyokat a vizsgáló döntése alapján lehet bevonni).
11. Humán immunhiány vírus (HIV) pozitív, szifilisz spirocheta pozitív, kezeletlen aktív hepatitis.
12. A beteg más klinikai vizsgálatokban vesz részt, vagy kevesebb mint 1 hónap van hátra az előző klinikai vizsgálat befejezésétől.
13. A vizsgálat során egyéb daganatellenes kezelésben részesülni.
14. Korábban más PD-1 és/vagy PD-1, vagy CTLA-4 (Citotoxikus T-limfocita antigén-4) antitestekkel vagy egyéb immunmoduláló receptorkészítményekkel való kezelésre.
15. Megelőző, nem rák elleni védőoltás (például szezonális influenza elleni vakcina és humán papillomavírus (HPV) vakcina) közelmúltbeli története a szűrést megelőző 28 napon belül.
16. Mentális kábítószerrel való visszaélés, alkoholfogyasztás vagy kábítószerrel való visszaélés története.
17. Terhes vagy szoptató nők.
18. Minden olyan mentális állapot, amely akadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
19. A vizsgáló megállapítja, hogy a betegnek egyéb olyan tényezői is vannak, amelyek a vizsgálat leállításához vezethetnek, mint például más súlyos betegségek vagy súlyos laboratóriumi vizsgálati eltérések, vagy egyéb olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a beteg biztonságát, családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolja a vizsgálati adatokat és a mintavételt.