Un estudio clínico del anticuerpo PD-L1 ZKAB001 (código de fármaco) en la etapa limitada del osteosarcoma de alto grado

Criterios de inclusión:

1. El paciente da voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
2. Pacientes con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años (inclusive).
3. Para ser diagnosticados histológicamente con un estadio limitado de osteosarcoma de alto grado (AJCC estadio I-III), los pacientes deben haber recibido quimioterapia neoadyuvante y quimioterapia adyuvante y cirugía radical del tumor primario (R0). El final de la quimioterapia adyuvante debe ser inferior a 12 semanas. Los regímenes de quimioterapia deben contener doxorrubicina (ADM)/epirrubicina (EPI)/pirarrubicina (THP)/doxorrubicina liposomal (PLD) y cisplatino (DDP), las dosis mínimas acumuladas son ADM 360 mg/m2, EPI 450 mg/m2, THP 300 mg/m2 , PLD 240 mg/m2 y DDP 480 mg/m2.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1, con una expectativa de vida estimada de al menos 3 meses.
5. Rutina de sangre adecuada, función hepática y renal:

1) recuento de neutrófilos (ANC) absolutamente agudeza ≥ 1,5 x 109/L; 2) recuento de plaquetas ≥ 80 x 109 / L; 3)hemoglobina≥90 g/L; 4)albúmina sérica ≥28 g/L; 5) bilirrubina≤1,5 x LSN (límite superior de lo normal); 6) alanina transaminasa (ALT) y AST≤1,5 x ULN, Cr sérica ≤1,25 x ULN; 7) aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (según fórmula de Gault Cockcroft).

7. Los sujetos reproductores femeninos deben tomar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores al período de tratamiento del estudio. El examen de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina debe ser negativo dentro de los 7 días anteriores a la inscripción del sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Recurrencia local o metástasis.
2. Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como, entre otros, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, artritis, nefritis, inflamación pituitaria, hipertiroidismo, hipotiroidismo, etc.); Los pacientes con vitíligo o asma en la infancia, los adultos aún necesitan intervención médica; Los pacientes necesitan broncodilatadores para la intervención médica del asma.
3. Los pacientes están usando agentes inmunosupresores, o corticosteroides tópicos absorbibles o sistémicos para lograr fines inmunosupresores (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente), que continúa 2 semanas antes de la inscripción.
4. Haber recibido cualquier forma de trasplante de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre.
5. Alergia conocida a los inhibidores de proteínas macromoleculares o a cualquiera de los componentes de ZKAB001.
6. Padecer de otros tumores malignos distintos de estas enfermedades en 5 años, excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel.
7. Metástasis del sistema nervioso central con síntomas clínicos (como edema cerebral y metástasis cerebrales que requieren intervención con corticosteroides). Tratamiento previo con metástasis cerebrales o meníngeas, como estabilización clínica (RM) menos de 2 meses, o corticoides sistémicos (dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente) menos de 2 semanas.
8. Pacientes con síntomas clínicos o enfermedades del corazón que no pueden controlarse bien, como insuficiencia cardíaca por encima del grado 2 de la New York Heart Association (NYHA), angina de pecho inestable, infarto de miocardio en 1 año y arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa que requiere tratamiento o intervención, tienen fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50% en reposo en el electrocardiograma.
9. Radioterapia, quimioterapia, cirugía o terapia dirigida molecular previa, menos de 3 semanas después del tratamiento y antes del fármaco del estudio; Pacientes cuyos eventos adversos causados ​​por el tratamiento previo no se recuperaron al nivel 1 de CTCAE, excepto la pérdida de cabello.
10. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 grados durante el período de selección o antes de la primera dosis de ZKAB001 (los sujetos con fiebre por el tumor podrían inscribirse según la decisión del investigador).
11. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo, sífilis espiroqueta positiva, hepatitis activa no tratada.
12. El paciente está participando en otros estudios clínicos o está a menos de 1 mes del final del estudio clínico anterior.
13. Recibir otro tratamiento antitumoral durante el estudio.
14. A tratados previamente con otros anticuerpos PD-1 y/o PD-1, o CTLA-4 (antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos), u otros fármacos para preparaciones de receptores inmunomoduladores.
15. Antecedentes recientes de vacunación profiláctica no cancerosa (como la vacuna contra la influenza estacional y la vacuna contra el virus del papiloma humano (VPH)) dentro de los 28 días anteriores a la selección.
16. Antecedentes de abuso mental de drogas, abuso de alcohol o abuso de drogas.
17. Mujeres embarazadas o lactantes.
18. Cualquier condición mental que impida la comprensión o prestación del consentimiento informado.
19. El investigador determina que el paciente tiene otros factores que pueden conducir a la terminación del estudio, como otras enfermedades graves o anomalías graves en las pruebas de laboratorio u otros factores que pueden afectar la seguridad de los pacientes, factores familiares o sociales que pueden afectar los datos del estudio y la recolección de muestras.