Um estudo clínico do anticorpo PD-L1 ZKAB001 (código do medicamento) em estágio limitado de osteossarcoma de alto grau

Critério de inclusão:

1. O paciente voluntariamente dá consentimento informado por escrito para participar do estudo.
2. Doentes com idades compreendidas entre os 18 e os 55 anos (inclusive).
3. Para ser diagnosticado com osteossarcoma de estágio limitado de alto grau (AJCC estágio I-III) histologicamente, os pacientes devem ter recebido quimioterapia neoadjuvante e quimioterapia adjuvante e cirurgia radical do tumor primário (R0). O fim da quimioterapia adjuvante deve ser inferior a 12 semanas. Os regimes de quimioterapia devem conter doxorrubicina (ADM)/epirrubicina (EPI)/pirarubicina (THP)/doxorrubicina lipossoma (PLD) e cisplatina (DDP), as doses cumulativas mínimas são ADM 360 mg/m2, EPI 450mg/m2, THP 300mg/m2 , PLD 240 mg/m2 e DDP 480 mg/m2.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status de desempenho de 0 ou 1, com expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses.
5. Rotina sanguínea adequada, função hepática e renal:

1) contagem de neutrófilos (ANC) acuidade absoluta ≥1,5 x 109/L; 2)contagem de plaquetas≥80 x 109/L; 3)hemoglobina≥90 g/L; 4)albumina sérica≥28 g/L; 5)bilirrubina≤1,5 x LSN（limite superior do normal）; 6) Alanina transaminase （ALT）e AST≤1,5 x LSN, Cr sérico≤1,25 x LSN; 7) depuração de creatinina endógena≥50 ml/min (segundo a fórmula de Gault Cockcroft).

7.As mulheres reprodutivas devem tomar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o período de tratamento do estudo. O exame de gonadotrofina coriônica humana （HCG） no soro ou na urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes de o indivíduo ser inscrito.

Critério de exclusão:

1. Recorrência local ou metástase.
2. Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como, mas não limitado a, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, artrite, nefrite, inflamação da hipófise, hipertireoidismo, hipotireoidismo, etc.); Pacientes com vitiligo ou asma na infância, adultos ainda precisam de intervenção médica; Os pacientes precisam de broncodilatadores da intervenção médica da asma.
3. Os pacientes estão usando agentes imunossupressores ou medicamentos corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos para atingir fins imunossupressores (doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente), que está em andamento 2 semanas antes da inscrição.
4. Recebeu qualquer forma de transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco.
5. Alergia conhecida a inibidores de proteínas macromoleculares ou a qualquer um dos componentes de ZKAB001.
6. Sofrendo de outros tumores malignos além desta doença em 5 anos, exceto carcinoma basocelular e espinocelular da pele.
7. Metástases do sistema nervoso central com sintomas clínicos (como edema cerebral e metástases cerebrais que requerem intervenção com corticosteroides). Tratamento prévio com metástase cerebral ou meníngea, como estabilização clínica (RM) há menos de 2 meses, ou corticosteroide sistêmico (dose >10mg/dia de prednisona ou equivalente) há menos de 2 semanas.
8. Pacientes com sintomas clínicos ou doenças do coração que não podem ser bem controladas, como insuficiência cardíaca acima do grau 2 da New York Heart Association (NYHA), angina pectoris instável, infarto do miocárdio em 1 ano e arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa que requerem tratamento ou intervenção, ter fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% em repouso no eletrocardiograma.
9. Radioterapia, quimioterapia, cirurgia ou terapia alvo molecular anteriores, menos de 3 semanas após o tratamento e antes do medicamento do estudo; Pacientes cujos eventos adversos causados ​​pelo tratamento anterior não se recuperaram para nível 1 de CTCAE, exceto para queda de cabelo.
10. Infecção ativa ou febre inexplicável> 38,5 graus durante o período de triagem ou antes da primeira dose de ZKAB001 (indivíduos com febre do tumor podem ser incluídos mediante decisão do investigador).
11. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo, sífilis espiroqueta positiva, hepatite ativa não tratada.
12. O paciente está participando de outros estudos clínicos ou está a menos de 1 mês do final do estudo clínico anterior.
13. Receber outro tratamento antitumoral durante o estudo.
14. Para tratados com outros anticorpos PD-1 e/ou PD-1, ou CTLA-4（Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4）, ou outras drogas para preparações de receptores imunomoduladores anteriormente.
15. História recente de vacinação profilática não cancerígena (como vacina contra influenza sazonal e vacina contra papilomavírus humano (HPV)) dentro de 28 dias antes da triagem.
16. História de abuso de drogas mentais, abuso de álcool ou abuso de drogas.
17. Mulheres grávidas ou lactantes.
18. Qualquer condição mental que impeça a compreensão ou prestação do consentimento informado.
19. É determinado pelo investigador que o paciente tem outros fatores que podem levar ao término do estudo, como outras doenças graves ou anormalidades graves nos testes laboratoriais ou outros fatores que podem afetar a segurança dos pacientes, familiares ou fatores sociais que podem afetar os dados do estudo e a coleta de amostras.