Клиническое исследование антитела PD-L1 ZKAB001 (код препарата) на ограниченной стадии остеосаркомы высокой степени злокачественности

Критерии включения:

1. Пациент добровольно дает письменное информированное согласие на участие в исследовании.
2. Пациенты в возрасте от 18 до 55 лет (включительно).
3. Для диагностирования ограниченной стадии высокозлокачественной остеосаркомы (AJCC стадии I-III) гистологически больные должны были получить неоадъювантную химиотерапию и адъювантную химиотерапию и радикальную хирургию первичной опухоли (R0). Окончание адъювантной химиотерапии должно быть менее 12 недель. Схемы химиотерапии должны включать доксорубицин (ADM)/эпирубицин (EPI)/пирарубицин (THP)/доксорубицин липосомальный (PLD) и цисплатин (DDP), минимальные кумулятивные дозы составляют ADM 360 мг/м2, EPI 450 мг/м2, THP 300 мг/м2. , PLD 240 мг/м2 и DDP 480 мг/м2.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности 0 или 1, с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев.
5. Адекватный режим крови, функция печени и почек:

1)количество нейтрофилов (ЧЧН) абсолютно острота ≥1,5 х 109/л; 2)количество тромбоцитов≥80 х 109/л; 3)гемоглобин≥90 г/л; 4)альбумин сыворотки ≥28 г/л; 5) билирубин≤1,5 х ВГН (верхняя граница нормы); 6) Аланиновая трансаминаза (АЛТ) и АСТ≤1,5 х ВГН, сывороточный Cr≤1,25 х ВГН; 7) клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Голта-Кокрофта).

7. Женщины репродуктивного возраста должны принимать эффективные средства контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после периода исследуемого лечения. Исследование хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке или моче должно быть отрицательным в течение 7 дней до регистрации субъекта.

Критерий исключения:

1. Местный рецидив или метастазирование.
2. Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, помимо прочего, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, артрит, нефрит, воспаление гипофиза, гипертиреоз, гипотиреоз и т. д.); Пациенты с витилиго или астмой в детстве, взрослому по-прежнему нуждаются в медицинском вмешательстве; Пациентам необходимы бронходилататоры для медикаментозного вмешательства при астме.
3. Пациенты используют иммунодепрессанты, системные или рассасывающиеся топические кортикостероиды для достижения иммунодепрессивных целей (дозы >10 мг/день преднизолона или его эквивалента), что продолжается за 2 недели до включения в исследование.
4. Получили любую форму трансплантации органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
5. Известная аллергия на ингибиторы макромолекулярных белков или любой из компонентов ZKAB001.
6. Страдает другими злокачественными опухолями, кроме данного заболевания, в течение 5 лет, за исключением базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи.
7. Метастазы в центральную нервную систему с клиническими симптомами (такими как отек головного мозга и метастазы в головной мозг, требующие вмешательства кортикостероидов). Предшествующее лечение метастазами в мозг или мозговые оболочки, такое как клиническая стабилизация (МРТ) менее 2 месяцев, или системный кортикостероид (доза >10 мг/день преднизолона или эквивалент) менее 2 недель.
8. Пациенты с клиническими симптомами или заболеваниями сердца, которые невозможно хорошо контролировать, например, сердечная недостаточность выше 2-й степени по классификации New York Heart Association (NYHA), нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда через 1 год и клинически значимая наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательство, фракция выброса левого желудочка < 50% в покое на ультразвуковой кардиограмме.
9. Предыдущая лучевая терапия, химиотерапия, хирургическое вмешательство или молекулярная таргетная терапия менее чем через 3 недели после лечения и до приема исследуемого препарата; Пациенты, у которых нежелательные явления, вызванные предыдущим лечением, не восстановились до уровня 1 CTCAE, за исключением выпадения волос.
10. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 градусов в период скрининга или до первой дозы ZKAB001 (субъекты с лихорадкой от опухоли могут быть включены по решению исследователя).
11. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный, сифилитический спирохет положительный, нелеченый активный гепатит.
12. Пациент участвует в других клинических исследованиях или до окончания предыдущего клинического исследования осталось менее 1 месяца.
13. Получать другое противоопухолевое лечение во время исследования.
14. Ранее лечились другими антителами к PD-1 и/или PD-1, или CTLA-4 (цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4), или другими препаратами для препаратов иммуномодулирующих рецепторов.
15. Недавняя история профилактической нераковой вакцинации (например, вакцины против сезонного гриппа и вакцины против вируса папилломы человека (ВПЧ) в течение 28 дней до скрининга.
16. История психического злоупотребления наркотиками, злоупотребления алкоголем или наркотиков.
17. Беременные или кормящие женщины.
18. Любое психическое состояние, препятствующее пониманию или предоставлению информированного согласия.
19. Исследователь устанавливает, что у пациента есть другие факторы, которые могут привести к прекращению исследования, такие как другие серьезные заболевания или серьезные отклонения в лабораторных тестах, или другие факторы, которые могут повлиять на безопасность пациентов, семейные или социальные факторы, которые могут повлиять на данные исследования и сбор образцов.