ExAblate Perturbation de la barrière hémato-encéphalique pour le glioblastome chez les patients subissant une chimiothérapie standard

Critère d'intégration:

1. Le patient est éligible pour un traitement adjuvant au TMZ sur la base de la norme de soins actuelle.
2. Hommes ou femmes.
3. Âge compris entre 19 et 80 ans inclus.
4. Capable et désireux de donner un consentement éclairé.
5. Gliome de grade IV (GBM) confirmé par l'évaluation d'échantillons chirurgicaux par un neuropathologiste certifié.
6. Le traitement combiné radiothérapie/TMZ est effectué en fonction de la norme de soins prescrite.
7. Classement Karnofsky 70-100 (voir annexe B).
8. Capable de communiquer pendant la procédure ExAblate BBBD.
9. Capable d'assister à toutes les visites d'étude (c'est-à-dire une espérance de vie d'au moins 3 mois).

Critère d'exclusion:

1. La voie de sonication vers la tumeur implique :

   je. Plus de 30% de la zone crânienne traversée par la voie de sonication est recouverte de cicatrices, de troubles du cuir chevelu (par exemple, l'eczéma) ou d'une atrophie du cuir chevelu.

   ii. Clips ou autres objets métalliques implantés dans le crâne ou le cerveau, à l'exception des shunts.

2. Le sujet présente des symptômes et des signes d'augmentation de la pression intracrânienne (par exemple, maux de tête, nausées, vomissements, léthargie et œdème papillaire).
3. Patients atteints de tumeurs cérébelleuses ou du tronc cérébral.
4. Patient recevant un traitement par bevacizumab (Avastin).
5. Patients recevant un traitement avec des doses de corticostéroïdes supérieures à la dexaméthasone 16 mg par jour (ou équivalent).
6. Patients subissant d'autres thérapies concomitantes telles que les plaquettes de chimiothérapie, les immunotoxines délivrées par convection améliorée, les thérapies géniques et virales administrées au niveau régional, les immunothérapies, l'irradiation focale avec curiethérapie, la radiochirurgie stéréotaxique, la thermothérapie interstitielle au laser et la thérapie des champs de traitement des tumeurs. Il a été démontré que ces protocoles provoquent une amélioration du contraste dans la limite de la cavité de résection, qui peut être difficile à différencier d'une véritable récidive tumorale [35] [36], [37-39].

7. Maladie cardiaque ou hémodynamique instable, y compris :

   je. Infarctus du myocarde documenté dans les six mois suivant l'inscription. ii. Angine instable sous médication. iii. Insuffisance cardiaque congestive. iv. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %. v. Antécédents d'arythmie cardiaque hémodynamiquement instable. vi. Pacemaker cardiaque.

8. Hypertension sévère (TA diastolique > 100 sous médication).
9. Traitement anticoagulant ou médicaments connus pour augmenter le risque d'hémorragie pendant la période de sevrage précédant le traitement (c'est-à-dire anticoagulants antiplaquettaires ou inhibiteurs de la vitamine K dans les 7 jours, anticoagulants non inhibiteurs de la vitamine K dans les 72 heures ou composés dérivés de l'héparine dans les 48 heures de traitement).
10. Antécédents de trouble hémorragique, de coagulopathie ou ayant des antécédents d'hémorragie tumorale spontanée.
11. Vasculopathie cérébrale ou systémique.
12. Preuve de nouveaux déficits neurologiques focaux, y compris, mais sans s'y limiter, une faiblesse motrice ou un trouble de la parole dans les 7 à 14 jours précédant la première procédure BBBD.
13. Antécédents de trouble lié à la consommation de drogue ou d'alcool.
14. Trouble convulsif actif ou épilepsie (convulsions malgré un traitement médical).
15. Sensibilité connue aux produits de contraste à base de gadolinium.
16. Sensibilité connue à l'agent de contraste ultrasonore DEFINITY® ou au perflutren.
17. Contre-indications à l'IRM telles que les dispositifs implantés non compatibles avec l'IRM.
18. Les grands sujets ne rentrent pas confortablement dans le scanner IRM.
19. Difficulté à rester allongé sur le dos et immobile jusqu'à 4 heures dans l'unité d'IRM ou claustrophobie.
20. Test de grossesse positif (femmes en âge de procréer).
21. Fonction rénale sévèrement altérée avec un débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m2 et/ou sous dialyse.
22. Shunt cardiaque droite-gauche ou bidirectionnel.
23. Sujets présentant des signes d'infection crânienne ou systémique.
24. - Sujets ayant des antécédents familiaux ou personnels d'allongement de l'intervalle QT ou prenant des médicaments concomitants connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QTc, ou un allongement de l'intervalle QT observé sur l'ECG de dépistage (QTc> 450 pour les hommes et> 470 pour les femmes).