ExAblate Verstoring van de bloed-hersenbarrière voor glioblastoom bij patiënten die standaardchemotherapie ondergaan

Inclusiecriteria:

1. Patiënt komt in aanmerking voor adjuvante TMZ-behandeling op basis van de huidige zorgstandaard.
2. Mannen of vrouwen.
3. Leeftijd tussen 19 en 80 jaar, inclusief.
4. In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven.
5. Graad IV glioom (GBM) bevestigd door beoordeling van chirurgische monsters door een gecertificeerde neuropatholoog.
6. Gecombineerde bestraling / TMZ-behandeling wordt voltooid op basis van het voorgeschreven zorgregime.
7. Karnofsky-beoordeling 70-100 (zie bijlage B).
8. In staat om te communiceren tijdens de ExAblate BBBD-procedure.
9. In staat om alle studiebezoeken bij te wonen (d.w.z. levensverwachting van ten minste 3 maanden).

Uitsluitingscriteria:

1. De sonicatieroute naar de tumor omvat:

   i. Meer dan 30% van het schedelgebied dat wordt doorkruist door de sonicatieroute is bedekt met littekens, hoofdhuidaandoeningen (bijv. Eczeem) of atrofie van de hoofdhuid.

   ii. Clips of andere metalen geïmplanteerde voorwerpen in de schedel of de hersenen, behalve shunts.

2. De patiënt vertoont symptomen en tekenen van verhoogde intracraniale druk (bijv. hoofdpijn, misselijkheid, braken, lethargie en papiloedeem).
3. Patiënten met cerebellaire of hersenstamtumoren.
4. Patiënt die behandeling met bevacizumab (Avastin) krijgt.
5. Patiënten die worden behandeld met doses corticosteroïden hoger dan dexamethason 16 mg per dag (of equivalent).
6. Patiënten die andere gelijktijdige therapieën ondergaan, zoals chemotherapiewafels, immunotoxinen toegediend door convectie-versterkte afgifte, regionaal toegediende gen- en virale therapieën, immunotherapieën, focale bestraling met brachytherapie, stereotactische radiochirurgie, interstitiële laserthermotherapie en veldtherapie voor tumorbehandeling. Van deze regimes is aangetoond dat ze contrastversterking veroorzaken in de grens van de resectieholte, wat moeilijk te onderscheiden kan zijn van echte tumorrecidief [35] [36], [37-39].

7. Hartziekte of onstabiele hemodynamica, waaronder:

   i. Gedocumenteerd myocardinfarct binnen zes maanden na inschrijving. ii. Onstabiele angina op medicatie. iii. Congestief hartfalen. iv. Linkerventrikelejectiefractie <50%. v. Geschiedenis van een hemodynamisch onstabiele hartritmestoornis. vi. Cardiale pacemaker.

8. Ernstige hypertensie (diastolische bloeddruk > 100 op medicatie).
9. Antistollingstherapie, of medicijnen waarvan bekend is dat ze het risico op bloedingen verhogen binnen de wash-outperiode voorafgaand aan de behandeling (d.w.z. bloedplaatjesaggregatieremmers of vitamine K-remmers binnen 7 dagen, niet-vitamine K-remmers binnen 72 uur of van heparine afgeleide verbindingen binnen 48 uur van behandeling).
10. Geschiedenis van een bloedingsstoornis, coagulopathie of met een geschiedenis van spontane tumorbloeding.
11. Cerebrale of systemische vasculopathie.
12. Bewijs van nieuwe focale neurologische gebreken, waaronder, maar niet beperkt tot, motorische zwakte of spraakstoornis binnen 7-14 dagen voorafgaand aan de eerste BBBD-procedure.
13. Geschiedenis van een stoornis in het gebruik van drugs of alcohol.
14. Actieve epileptische aandoening of epilepsie (toevallen ondanks medische behandeling).
15. Bekende gevoeligheid voor contrastmiddelen op basis van gadolinium.
16. Bekende gevoeligheid voor DEFINITY® ultrasoon contrastmiddel of perflutren.
17. Contra-indicaties voor MRI zoals niet-MRI-compatibele geïmplanteerde apparaten.
18. Grote onderwerpen passen niet comfortabel in de MRI-scanner.
19. Moeilijkheden om tot 4 uur lang op de rug en stil te liggen op de MRI-afdeling of claustrofobie.
20. Positieve zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
21. Ernstig gestoorde nierfunctie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2 en/of bij dialyse.
22. Rechts naar links of bidirectionele cardiale shunt.
23. Proefpersonen met tekenen van craniale of systemische infectie.
24. Proefpersonen met een familiale of persoonlijke voorgeschiedenis van QT-verlenging of gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze QTc-verlenging veroorzaken, of QT-verlenging waargenomen op screening-ECG (QTc > 450 voor mannen en > 470 voor vrouwen).