Exablate narušení hematoencefalické bariéry pro glioblastom u pacientů podstupujících standardní chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient má nárok na adjuvantní léčbu TMZ na základě současného standardu péče.
2. Muži nebo ženy.
3. Věk od 19 do 80 let včetně.
4. Schopný a ochotný dát informovaný souhlas.
5. Gliom IV. stupně (GBM) potvrzený hodnocením chirurgických vzorků certifikovaným neuropatologem.
6. Kombinovaná léčba zářením/TMZ je dokončena na základě předepsaného standardního režimu péče.
7. Karnofského hodnocení 70-100 (viz příloha B).
8. Schopný komunikovat během procedury ExAblate BBBD.
9. Schopnost absolvovat všechny studijní pobyty (tj. očekávaná délka života minimálně 3 měsíce).

Kritéria vyloučení:

1. Cesta sonikace k nádoru zahrnuje:

   i. Více než 30 % plochy lebky, kterou prochází dráha sonikace, je pokryto jizvami, poruchami pokožky hlavy (např. ekzémem) nebo atrofií pokožky hlavy.

   ii. Klipy nebo jiné kovové implantované předměty v lebce nebo mozku, kromě shuntů.

2. Subjekt má symptomy a známky zvýšeného intrakraniálního tlaku (např. bolest hlavy, nauzea, zvracení, letargie a edém papily).
3. Pacienti s nádory mozečku nebo mozkového kmene.
4. Pacient léčený bevacizumabem (Avastinem).
5. Pacienti léčení kortikosteroidy v dávkách vyšších než dexamethason 16 mg denně (nebo ekvivalentní).
6. Pacienti podstupující další souběžné terapie, jako jsou chemoterapeutické destičky, imunotoxiny dodávané konvekcí, lokálně podávané genové a virové terapie, imunoterapie, fokální ozařování s brachyterapií, stereotaktická radiochirurgie, laserová intersticiální termoterapie a terénní terapie pro léčbu nádorů. Ukázalo se, že tyto režimy způsobují zvýšení kontrastu na hranici resekční dutiny, což může být obtížné odlišit od skutečné recidivy tumoru [35] [36], [37–39].

7. Srdeční onemocnění nebo nestabilní hemodynamika včetně:

   i. Dokumentovaný infarkt myokardu do šesti měsíců od zařazení. ii. Nestabilní angina pectoris na léky. iii. Městnavé srdeční selhání. iv. Ejekční frakce levé komory <50 %. v. Anamnéza hemodynamicky nestabilní srdeční arytmie. vi. Kardiostimulátor.

8. Těžká hypertenze (diastolický TK > 100 na medikaci).
9. Antikoagulační léčba nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko krvácení během vymývacího období před léčbou (tj. antiagregancia nebo antikoagulancia inhibitoru vitaminu K do 7 dnů, antikoagulancia bez inhibitoru vitaminu K do 72 hodin nebo sloučeniny odvozené od heparinu do 48 hodin léčby).
10. Poruchy krvácení v anamnéze, koagulopatie nebo s anamnézou spontánního krvácení z nádoru.
11. Cerebrální nebo systémová vaskulopatie.
12. Důkazy o nových fokálních neurologických deficitech včetně, ale bez omezení, motorické slabosti nebo poruchy řeči během 7-14 dnů před prvním postupem BBBD.
13. Porucha užívání drog nebo alkoholu v anamnéze.
14. Aktivní záchvatová porucha nebo epilepsie (záchvaty navzdory lékařské léčbě).
15. Známá citlivost na kontrastní látky na bázi gadolinia.
16. Známá citlivost na ultrazvukovou kontrastní látku DEFINITY® nebo perflutren.
17. Kontraindikace MRI, jako jsou implantovaná zařízení, která nejsou kompatibilní s MRI.
18. Velké objekty se nevejdou pohodlně do MRI skeneru.
19. Obtížné ležení na zádech a nehybné až 4 hodiny na jednotce MRI nebo klaustrofobie.
20. Pozitivní těhotenský test (ženy ve fertilním věku).
21. Těžká porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2 a/nebo na dialýze.
22. Zprava doleva nebo obousměrný srdeční zkrat.
23. Subjekty se známkami kraniální nebo systémové infekce.
24. Subjekty s rodinnou nebo osobní anamnézou prodloužení QT intervalu nebo užívající souběžné léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QTc nebo prodloužení QT pozorované při screeningu EKG (QTc > 450 pro muže a > 470 pro ženy).