Interruzione della barriera emato-encefalica ExAblate per glioblastoma in pazienti sottoposti a chemioterapia standard

Criterio di inclusione:

1. Il paziente è idoneo per il trattamento adiuvante con TMZ in base all'attuale standard di cura.
2. Uomini o donne.
3. Età compresa tra i 19 e gli 80 anni compresi.
4. In grado e disposto a dare il consenso informato.
5. Glioma di grado IV (GBM) confermato attraverso la valutazione di campioni chirurgici da parte di un neuropatologo certificato.
6. Il trattamento combinato radiazioni/TMZ viene completato in base al regime di cura standard prescritto.
7. Punteggio Karnofsky 70-100 (Vedi Appendice B).
8. In grado di comunicare durante la procedura ExAblate BBBD.
9. In grado di partecipare a tutte le visite di studio (ovvero, aspettativa di vita di almeno 3 mesi).

Criteri di esclusione:

1. Il percorso di sonicazione verso il tumore comporta:

   io. Più del 30% dell'area del cranio attraversata dal percorso di sonicazione è coperta da cicatrici, disturbi del cuoio capelluto (ad es. Eczema) o atrofia del cuoio capelluto.

   ii. Clip o altri oggetti metallici impiantati nel cranio o nel cervello, ad eccezione degli shunt.

2. Il soggetto presenta sintomi e segni di aumento della pressione intracranica (per es., mal di testa, nausea, vomito, letargia e papilledema).
3. Pazienti con tumori cerebellari o del tronco encefalico.
4. Paziente in terapia con bevacizumab (Avastin).
5. Pazienti in trattamento con dosi di corticosteroidi superiori a desametasone 16 mg al giorno (o equivalente).
6. Pazienti sottoposti ad altre terapie concomitanti come wafer chemioterapici, immunotossine somministrate mediante somministrazione con convezione potenziata, terapie geniche e virali somministrate a livello regionale, immunoterapie, irradiazione focale con brachiterapia, radiochirurgia stereotassica, termoterapia laser interstiziale e terapia con campi di trattamento del tumore. È stato dimostrato che questi regimi causano un aumento del contrasto nel confine della cavità di resezione, che può essere difficile da differenziare dalla vera recidiva del tumore [35] [36], [37-39].

7. Malattie cardiache o emodinamica instabile, tra cui:

   io. Infarto miocardico documentato entro sei mesi dall'arruolamento. ii. Angina instabile con farmaci. iii. Insufficienza cardiaca congestizia. iv. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <50%. v. Storia di un'aritmia cardiaca emodinamicamente instabile. VI. Pacemaker cardiaco.

8. Ipertensione grave (pressione diastolica > 100 con farmaci).
9. Terapia anticoagulante o farmaci noti per aumentare il rischio di emorragia entro il periodo di washout precedente al trattamento (ad es. anticoagulanti antipiastrinici o inibitori della vitamina K entro 7 giorni, anticoagulanti non inibitori della vitamina K entro 72 ore o composti derivati ​​dall'eparina entro 48 ore di trattamento).
10. Storia di un disturbo della coagulazione, coagulopatia o con una storia di emorragia tumorale spontanea.
11. Vasculopatia cerebrale o sistemica.
12. Evidenza di nuovi deficit neurologici focali inclusi, ma non limitati a, debolezza motoria o compromissione del linguaggio entro 7-14 giorni prima della prima procedura BBBD.
13. Storia di disturbo da uso di droghe o alcol.
14. Disturbo convulsivo attivo o epilessia (convulsioni nonostante il trattamento medico).
15. Sensibilità nota agli agenti di contrasto a base di gadolinio.
16. Sensibilità nota all'agente di contrasto per ultrasuoni DEFINITY® o al perflutreno.
17. Controindicazioni alla risonanza magnetica come dispositivi impiantati non compatibili con la risonanza magnetica.
18. Soggetti di grandi dimensioni che non si adattano comodamente allo scanner MRI.
19. Difficoltà a rimanere supini e fermi fino a 4 ore nell'unità di risonanza magnetica o claustrofobia.
20. Test di gravidanza positivo (donne in età fertile).
21. Funzionalità renale gravemente compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2 e/o in dialisi.
22. Shunt cardiaco da destra a sinistra o bidirezionale.
23. Soggetti con evidenza di infezione cranica o sistemica.
24. Soggetti con una storia familiare o personale di prolungamento dell'intervallo QT o che assumono farmaci concomitanti noti per causare un prolungamento dell'intervallo QT o un prolungamento dell'intervallo QT osservato all'ECG di screening (QTc > 450 per gli uomini e > 470 per le donne).