ExAblate Blod-Hjärnbarriärstörning för glioblastom hos patienter som genomgår standardkemoterapi

Inklusionskriterier:

1. Patienten är berättigad till adjuvant TMZ-behandling baserat på nuvarande standard för vård.
2. Män eller kvinnor.
3. Ålder mellan 19 och 80 år, inklusive.
4. Kan och vill ge informerat samtycke.
5. Grad IV gliom (GBM) bekräftat genom bedömning av kirurgiska prover av en styrelsecertifierad neuropatolog.
6. Kombinerad strålning/TMZ-behandling slutförs baserat på föreskriven standardvård.
7. Karnofsky betyg 70-100 (Se bilaga B).
8. Kunna kommunicera under ExAblate BBBD-proceduren.
9. Kunna närvara vid alla studiebesök (dvs förväntad livslängd på minst 3 månader).

Exklusions kriterier:

1. Sonikeringsvägen till tumören involverar:

   i. Mer än 30 % av skallområdet som genomkorsas av sonikeringsvägen täcks av ärr, hårbottenstörningar (t.ex. eksem) eller atrofi i hårbotten.

   ii. Klämmor eller andra metalliska implanterade föremål i skallen eller hjärnan, utom shunts.

2. Patienten uppvisar symtom och tecken på ökat intrakraniellt tryck (t.ex. huvudvärk, illamående, kräkningar, letargi och papillödem).
3. Patienter med cerebellära eller hjärnstamstumörer.
4. Patient som får behandling med bevacizumab (Avastin).
5. Patienter som får behandling med kortikosteroiddoser större än dexametason 16 mg dagligen (eller motsvarande).
6. Patienter som genomgår andra samtidiga terapier såsom kemoterapiwafers, immunotoxiner som levereras genom konvektionsförstärkt tillförsel, regionalt administrerade gen- och virusterapier, immunterapier, fokal bestrålning med brachyterapi, stereotaktisk strålkirurgi, laserinterstitiell termoterapi och tumörbehandlingsfältterapi. Dessa kurer har visat sig orsaka kontrastförbättring i resektionshålans gräns, vilket kan vara svårt att skilja från äkta tumörrecidiv [35] [36], [37-39].

7. Hjärtsjukdom eller instabil hemodynamik inklusive:

   i. Dokumenterad hjärtinfarkt inom sex månader efter inskrivning. ii. Instabil angina på medicin. iii. Hjärtsvikt. iv. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion <50%. v. Historik om en hemodynamiskt instabil hjärtarytmi. vi. Pacemaker.

8. Svår hypertoni (diastoliskt blodtryck > 100 på medicin).
9. Antikoagulantbehandling, eller mediciner som är kända för att öka risken för blödning inom uttvättningsperioden före behandling (t.ex. blodplätts- eller vitamin K-hämmande antikoagulantia inom 7 dagar, icke-vitamin K-hämmare antikoagulantia inom 72 timmar, eller heparinhärledda föreningar inom 48 timmar behandling).
10. Anamnes på en blödningsrubbning, koagulopati eller med en historia av spontan tumörblödning.
11. Cerebral eller systemisk vaskulopati.
12. Bevis på nya fokala neurologiska brister inklusive, men inte begränsat till, motorisk svaghet eller talnedsättning inom 7-14 dagar före den första BBBD-proceduren.
13. Historik av drog- eller alkoholmissbruk.
14. Aktiv anfallsstörning eller epilepsi (anfall trots medicinsk behandling).
15. Känd känslighet för gadoliniumbaserade kontrastmedel.
16. Känd känslighet för DEFINITY® ultraljudskontrastmedel eller perflutren.
17. Kontraindikationer för MRT såsom icke-MRT-kompatibla implanterade enheter.
18. Stora motiv passar inte in i MRI-skannern.
19. Svårigheter att ligga på rygg och stilla i upp till 4 timmar på MR-enheten eller klaustrofobi.
20. Positivt graviditetstest (kvinnor i fertil ålder).
21. Allvarligt nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2 och/eller på dialys.
22. Höger till vänster eller dubbelriktad hjärtshunt.
23. Försökspersoner med tecken på kranial eller systemisk infektion.
24. Personer med en familje- eller personlig historia av QT-förlängning eller som samtidigt tagit mediciner som är kända för att orsaka QTc-förlängning, eller QT-förlängning som observerats vid screening-EKG (QTc > 450 för män och >470 för kvinnor).