Rompimento da Barreira Hematoencefálica ExAblate para Glioblastoma em Pacientes Submetidos à Quimioterapia Padrão

Critério de inclusão:

1. O paciente é elegível para tratamento adjuvante com TMZ com base no padrão de tratamento atual.
2. Homens ou mulheres.
3. Idade entre 19 e 80 anos, inclusive.
4. Capaz e disposto a dar consentimento informado.
5. Glioma de grau IV (GBM) confirmado através da avaliação de espécimes cirúrgicos por um neuropatologista certificado.
6. O tratamento combinado de radiação/TMZ é concluído com base no regime de tratamento padrão prescrito.
7. Classificação de Karnofsky 70-100 (consulte o Apêndice B).
8. Capaz de se comunicar durante o procedimento ExAblate BBBD.
9. Capaz de comparecer a todas as consultas do estudo (ou seja, expectativa de vida de pelo menos 3 meses).

Critério de exclusão:

1. A via de sonicação para o tumor envolve:

   eu. Mais de 30% da área do crânio atravessada pela via de sonicação é coberta por cicatrizes, distúrbios do couro cabeludo (por exemplo, eczema) ou atrofia do couro cabeludo.

   ii. Clipes ou outros objetos metálicos implantados no crânio ou no cérebro, exceto shunts.

2. O sujeito apresenta sintomas e sinais de aumento da pressão intracraniana (por exemplo, dor de cabeça, náusea, vômito, letargia e papiledema).
3. Pacientes com tumores cerebelares ou do tronco cerebral.
4. Paciente recebendo terapia com bevacizumabe (Avastin).
5. Doentes a receber tratamento com doses de corticosteróides superiores a dexametasona 16 mg por dia (ou equivalente).
6. Pacientes submetidos a outras terapias concomitantes, como wafers de quimioterapia, imunotoxinas administradas por entrega aprimorada por convecção, terapias virais e gênicas administradas regionalmente, imunoterapias, irradiação focal com braquiterapia, radiocirurgia estereotáxica, termoterapia intersticial a laser e terapia de campos de tratamento de tumores. Foi demonstrado que esses regimes causam realce de contraste no limite da cavidade de ressecção, o que pode ser difícil de diferenciar da verdadeira recorrência do tumor [35] [36], [37-39].

7. Doença cardíaca ou hemodinâmica instável, incluindo:

   eu. Infarto do miocárdio documentado dentro de seis meses da inscrição. ii. Angina instável sob medicação. iii. Insuficiência cardíaca congestiva. 4. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50%. v. História de arritmia cardíaca hemodinamicamente instável. vi. Marcapasso cardíaco.

8. Hipertensão grave (PA diastólica > 100 com medicação).
9. Terapia anticoagulante ou medicamentos conhecidos por aumentar o risco de hemorragia no período de washout antes do tratamento (isto é, anticoagulantes antiplaquetários ou inibidores de vitamina K em 7 dias, anticoagulantes não inibidores de vitamina K em 72 horas ou compostos derivados de heparina em 48 horas de tratamento).
10. História de distúrbio hemorrágico, coagulopatia ou história de hemorragia tumoral espontânea.
11. Vasculopatia cerebral ou sistêmica.
12. Evidência de novos déficits neurológicos focais, incluindo, entre outros, fraqueza motora ou comprometimento da fala dentro de 7 a 14 dias antes do primeiro procedimento BBBD.
13. Histórico de transtorno por uso de drogas ou álcool.
14. Distúrbio convulsivo ativo ou epilepsia (convulsões apesar do tratamento médico).
15. Sensibilidade conhecida a agentes de contraste à base de gadolínio.
16. Sensibilidade conhecida ao agente de contraste de ultrassom DEFINITY® ou perflutren.
17. Contra-indicações para ressonância magnética, como dispositivos implantados não compatíveis com ressonância magnética.
18. Objetos grandes que não cabem confortavelmente no scanner de ressonância magnética.
19. Dificuldade em ficar em decúbito dorsal e imóvel por até 4 horas na unidade de ressonância magnética ou claustrofobia.
20. Teste de gravidez positivo (mulheres com potencial para engravidar).
21. Função renal gravemente prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73m2 e/ou em diálise.
22. Shunt cardíaco direito-esquerdo ou bidirecional.
23. Indivíduos com evidência de infecção craniana ou sistêmica.
24. Indivíduos com histórico familiar ou pessoal de prolongamento do intervalo QT ou tomando medicamentos concomitantes conhecidos por causar prolongamento do intervalo QTc ou prolongamento do intervalo QT observado no ECG de triagem (QTc > 450 para homens e > 470 para mulheres).