ExAblate Störung der Blut-Hirn-Schranke bei Glioblastom bei Patienten, die sich einer Standard-Chemotherapie unterziehen

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist für eine adjuvante TMZ-Behandlung auf der Grundlage des aktuellen Behandlungsstandards geeignet.
2. Mann oder Frau.
3. Alter zwischen 19 und 80 Jahren, einschließlich.
4. In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu geben.
5. Grad-IV-Gliom (GBM), bestätigt durch Beurteilung chirurgischer Proben durch einen staatlich geprüften Neuropathologen.
6. Die kombinierte Bestrahlungs-/TMZ-Behandlung wird auf der Grundlage des vorgeschriebenen Standardbehandlungsschemas abgeschlossen.
7. Karnofsky-Bewertung 70–100 (siehe Anhang B).
8. Kann während des ExAblate BBBD-Verfahrens kommunizieren.
9. Teilnahme an allen Studienbesuchen möglich (d. h. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten).

Ausschlusskriterien:

1. Der Beschallungsweg zum Tumor umfasst:

   ich. Mehr als 30 % der vom Beschallungsweg durchquerten Schädelfläche sind von Narben, Kopfhauterkrankungen (z. B. Ekzemen) oder Atrophie der Kopfhaut bedeckt.

   ii. Clips oder andere metallische implantierte Gegenstände in den Schädel oder das Gehirn, ausgenommen Shunts.

2. Das Subjekt zeigt Symptome und Anzeichen eines erhöhten intrakraniellen Drucks (z. B. Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Lethargie und Papillenödem).
3. Patienten mit Kleinhirn- oder Hirnstammtumoren.
4. Patient, der eine Therapie mit Bevacizumab (Avastin) erhält.
5. Patienten, die eine Behandlung mit Kortikosteroiddosen von mehr als 16 mg Dexamethason täglich (oder Äquivalent) erhalten.
6. Patienten, die sich gleichzeitig anderen Therapien unterziehen, wie z. B. Chemotherapie-Wafern, Immuntoxine, die durch konvektionsverstärkte Verabreichung verabreicht werden, regional verabreichte Gen- und Virustherapien, Immuntherapien, fokale Bestrahlung mit Brachytherapie, stereotaktische Radiochirurgie, interstitielle Laser-Thermotherapie und Tumorbehandlungsfeldtherapie. Es hat sich gezeigt, dass diese Therapien eine Kontrastverstärkung an der Resektionshöhlengrenze verursachen, die schwer von einem echten Tumorrezidiv zu unterscheiden sein kann [35] [36], [37-39].

7. Herzerkrankungen oder instabile Hämodynamik, einschließlich:

   ich. Dokumentierter Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Einschreibung. ii. Instabile Angina auf Medikamente. iii. Herzinsuffizienz. iv. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %. v. Vorgeschichte einer hämodynamisch instabilen Herzrhythmusstörung. vi. Herzschrittmacher.

8. Schwere Hypertonie (diastolischer Blutdruck > 100 unter Medikation).
9. Antikoagulanzientherapie oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Blutungsrisiko innerhalb der Auswaschphase vor der Behandlung erhöhen (d. h. Thrombozytenaggregationshemmer oder Vitamin-K-Inhibitor-Antikoagulanzien innerhalb von 7 Tagen, Nicht-Vitamin-K-Inhibitor-Antikoagulanzien innerhalb von 72 Stunden oder von Heparin abgeleitete Verbindungen innerhalb von 48 Stunden der Behandlung).
10. Vorgeschichte einer Blutgerinnungsstörung, Koagulopathie oder mit einer Vorgeschichte spontaner Tumorblutungen.
11. Zerebrale oder systemische Vaskulopathie.
12. Nachweis neuer fokaler neurologischer Defizite einschließlich, aber nicht beschränkt auf motorische Schwäche oder Sprachbehinderung innerhalb von 7-14 Tagen vor dem ersten BBBD-Eingriff.
13. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholkonsumstörungen.
14. Aktives Anfallsleiden oder Epilepsie (Anfälle trotz medizinischer Behandlung).
15. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Gadolinium-basierten Kontrastmitteln.
16. Bekannte Empfindlichkeit gegenüber DEFINITY® Ultraschallkontrastmittel oder Perflutren.
17. Kontraindikationen für MRT wie nicht MRT-kompatible implantierte Geräte.
18. Große Objekte passen nicht bequem in den MRT-Scanner.
19. Schwierigkeiten, bis zu 4 Stunden in der MRT-Einheit in Rückenlage und ruhig zu liegen, oder Klaustrophobie.
20. Positiver Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter).
21. Schwer eingeschränkte Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate <30 ml/min/1,73 m2 und/oder auf Dialyse.
22. Rechts-links- oder bidirektionaler Herz-Shunt.
23. Probanden mit Anzeichen einer kranialen oder systemischen Infektion.
24. Personen mit einer familiären oder persönlichen Vorgeschichte von QT-Verlängerung oder Einnahme von Begleitmedikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine QTc-Verlängerung verursachen, oder eine QT-Verlängerung, die beim Screening-EKG beobachtet wird (QTc > 450 für Männer und > 470 für Frauen).