Interrupción de la barrera hematoencefálica ExAblate para el glioblastoma en pacientes sometidos a quimioterapia estándar

Criterios de inclusión:

1. El paciente es elegible para el tratamiento adyuvante con TMZ según el estándar de atención actual.
2. Hombres o mujeres.
3. Edad entre 19 y 80 años, ambos inclusive.
4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado.
5. Glioma de grado IV (GBM) confirmado mediante la evaluación de muestras quirúrgicas por un neuropatólogo certificado.
6. El tratamiento combinado de radiación/TMZ se completa según el régimen de atención estándar prescrito.
7. Calificación de Karnofsky 70-100 (Ver Apéndice B).
8. Capaz de comunicarse durante el procedimiento ExAblate BBBD.
9. Capaz de asistir a todas las visitas del estudio (es decir, expectativa de vida de al menos 3 meses).

Criterio de exclusión:

1. La vía de sonicación hacia el tumor implica:

   i. Más del 30 % del área del cráneo atravesada por la vía de sonicación está cubierta por cicatrices, trastornos del cuero cabelludo (p. ej., eccema) o atrofia del cuero cabelludo.

   ii. Clips u otros objetos metálicos implantados en el cráneo o el cerebro, excepto derivaciones.

2. El sujeto presenta síntomas y signos de aumento de la presión intracraneal (p. ej., dolor de cabeza, náuseas, vómitos, letargo y papiledema).
3. Pacientes con tumores cerebelosos o del tronco encefálico.
4. Paciente que recibe tratamiento con bevacizumab (Avastin).
5. Pacientes que reciben tratamiento con dosis de corticosteroides superiores a 16 mg diarios de dexametasona (o equivalente).
6. Pacientes que se someten a otras terapias simultáneas, como obleas de quimioterapia, inmunotoxinas administradas mediante administración mejorada por convección, terapias génicas y virales administradas regionalmente, inmunoterapias, irradiación focal con braquiterapia, radiocirugía estereotáctica, termoterapia intersticial con láser y terapia de campos de tratamiento de tumores. Se ha demostrado que estos regímenes provocan realce del contraste en el límite de la cavidad de resección, lo que puede ser difícil de diferenciar de una verdadera recidiva tumoral [35] [36], [37-39].

7. Enfermedad cardíaca o hemodinámica inestable que incluye:

   i. Infarto de miocardio documentado dentro de los seis meses posteriores a la inscripción. ii. Angina inestable con medicación. iii. Insuficiencia cardíaca congestiva. IV. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%. v. Antecedentes de una arritmia cardíaca hemodinámicamente inestable. vi. Marcapasos cardíaco.

8. Hipertensión grave (PA diastólica > 100 con medicación).
9. Terapia anticoagulante o medicamentos que aumentan el riesgo de hemorragia dentro del período de lavado previo al tratamiento (es decir, anticoagulantes inhibidores de la vitamina K o antiplaquetarios dentro de los 7 días, anticoagulantes que no son inhibidores de la vitamina K dentro de las 72 horas o compuestos derivados de heparina dentro de las 48 horas de tratamiento).
10. Antecedentes de un trastorno hemorrágico, coagulopatía o con antecedentes de hemorragia tumoral espontánea.
11. Vasculopatía cerebral o sistémica.
12. Evidencia de nuevos déficits neurológicos focales que incluyen, entre otros, debilidad motora o problemas del habla dentro de los 7 a 14 días anteriores al primer procedimiento BBBD.
13. Antecedentes de trastorno por consumo de drogas o alcohol.
14. Trastorno convulsivo activo o epilepsia (convulsiones a pesar del tratamiento médico).
15. Sensibilidad conocida a los agentes de contraste a base de gadolinio.
16. Sensibilidad conocida al agente de contraste ecográfico DEFINITY® o al perflutren.
17. Contraindicaciones para la resonancia magnética, como dispositivos implantados no compatibles con la resonancia magnética.
18. Sujetos grandes que no encajan cómodamente en el escáner de resonancia magnética.
19. Dificultad para acostarse en decúbito supino y quieto hasta por 4 horas en la unidad de resonancia magnética o claustrofobia.
20. Prueba de embarazo positiva (mujeres en edad fértil).
21. Insuficiencia renal grave con tasa de filtración glomerular estimada <30 ml/min/1,73 m2 y/o en diálisis.
22. Shunt cardíaco de derecha a izquierda o bidireccional.
23. Sujetos con evidencia de infección craneal o sistémica.
24. Sujetos con antecedentes familiares o personales de prolongación del intervalo QT o que toman medicamentos concomitantes que se sabe que provocan la prolongación del intervalo QTc, o prolongación del intervalo QT observada en el ECG de detección (QTc > 450 para hombres y > 470 para mujeres).