Efficacité et innocuité de la formulation liquide orale de bumétanide chez les enfants âgés de 2 à moins de 7 ans atteints de troubles du spectre autistique.
9 mai 2023 mis à jour par: Institut de Recherches Internationales Servier
Efficacité et innocuité de la formulation liquide orale de bumétanide chez les enfants âgés de 2 à moins de 7 ans atteints de troubles du spectre autistique. Une étude multicentrique en groupes parallèles randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de 6 mois pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du bumétanide 0,5 mg deux fois par jour, suivie d'une période de traitement actif ouvert de 6 mois avec du bumétanide (0,5 mg deux fois par jour) et un Période d'interruption de 6 semaines après l'arrêt du traitement.
Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du bumétanide/S95008 dans l'amélioration des principaux symptômes du trouble du spectre autistique.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
La présente étude (CL3-95008-002) a été réalisée chez des enfants de 2 à moins de 7 ans présentant un TSA.
Une période de traitement en double aveugle de 6 mois a été réalisée au cours de laquelle l'efficacité et l'innocuité du bumétanide 0,5 mg deux fois par jour ont été évaluées par rapport au placebo.
Cette période en double aveugle a été suivie d'une période de traitement en ouvert de 6 mois de bumétanide 0,5 mg deux fois par jour au cours de laquelle l'innocuité à long terme a été évaluée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
211
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Liverpool, Australie, 2170
- Liverpool Hospital
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Parkville, Australie, 3052
- The Royal Children's Hospital Melbourne
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Curitiba, Brésil, 80240-280
- Trial Tech em Pesquisas com Medicamentos Ltda
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Fortaleza, Brésil, 60430-370
- Hospital Universitário Walter Cantídio-Universidade Federal do Ceará
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Joinville, Brésil, 89202-190
- Clinica Neurologica e Neurocirurgica de Joinville
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Passo Fundo, Brésil, 99010-080
- Hospital São Vicente de Paulo
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São Paulo, Brésil, 04017-030
- Universidade Federal de São Paulo, Escola Paulista de Medicina
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São Paulo, Brésil, 054030-010
- Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - Departamento de psiquiatra
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Alicante, Espagne, 03007
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espagne, 28009
- Hospital Nino Jesus
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Barcelona
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Terrassa, Barcelona, Espagne, 08221
- Hospita Mutua de Terrassa
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Guipuzcoa
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San Sebastian, Guipuzcoa, Espagne, 20014
- Policlínica Guipuzcoa
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, France, 6200
- GSC CHU-LENVAL Centre ressource autisme
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Alsace-Champagne-Ardenne-Lorraine
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Strasbourg, Alsace-Champagne-Ardenne-Lorraine, France, 67091
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg Service de Psychiatrie de l'Enfant et de l'Adolescent
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Auvergne Rhone Alpes
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Bron, Auvergne Rhone Alpes, France, 69677
- Centre d'Investigation Clinique de Lyon
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Auvergne-Rhône-Alpes
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Bron Cedex, Auvergne-Rhône-Alpes, France, 69678
- Hôpital Le Vinatier CRA Rhône-Alpes, Bat 211
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Ile De France
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Paris, Ile De France, France, 75019
- Hôpital Robert Debré Service de Psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent
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Normandie
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Rouen, Normandie, France, 76000
- CHU Rouen
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Sotteville-lès-Rouen, Normandie, France, 76301
- Centre Hospitalier du Rouvray Centre de Ressources pour l'Autisme
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Nouvelle Aquitaine
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Bordeaux, Nouvelle Aquitaine, France, 33076
- Hôpital des Enfants-Pellegrin
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Nouvelle-Aquitaine
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Bordeaux, Nouvelle-Aquitaine, France, 33076
- Centre Hospitalier Charles Perrens CRA Aquitaine
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Budapest, Hongrie, 1021
- Vadaskert Korhaz es Szakambulancia
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Budapest, Hongrie, 1026
- Servus Salvus Kft.
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Budapest, Hongrie, 1143
- Magyar Református Egyház Bethesda Gyermekkórháza
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Gyula, Hongrie, 5700
- Bekes Megyei Kozponti Korhaz Gyermek es ifjusagpszichiatriai osztaly
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Szeged, Hongrie, 6725
- Szegedi Tudományegyetem Szent-Gyorgy Albert Klinikai Kozpont Gyermekgyógyászati Klinika Gyermek es Ifjusagpszichiátriai o
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Lombardia
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Bosisio Parini, Lombardia, Italie, 23842
- Neuro Riabilitazione/Psicopatologia dell'età evolutiva Istituto Scientifico Medea - Bosisio Parini
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Pavia, Lombardia, Italie, 27100
- U.O. di Neuropsichiatria Infantile Fondazione Istituto Neurologico Nazionale Casimiro Mondino Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico
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Sardegna
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Cagliari, Sardegna, Italie, 09131
- Clinica di Neuropsichiatria dell'Infanzia e dell'Adolescenza Ospedale Pediatrico-Microcitemico
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Sicilia
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Messina, Sicilia, Italie, 98125
- Programma Interdipartimentale "Autismo 0-90" A.O.U. Policlinico "Gaetano Martino"
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Toscana
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Calambrone, Toscana, Italie, 56128
- U.O.C. Psichiatria dello Sviluppo IRCCS Fondazione Stella Maris
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Siena, Toscana, Italie, 53100
- U.O. di Neuropsichiatria Infantile Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Coimbra, Le Portugal, 300-062
- Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra Hospital Pediatrico
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Gdansk, Pologne, 80-546
- Centrum Badan Klinicznych PI-House Sp. z o.o
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Gdansk, Pologne, 80-542
- "Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Gdańskie Centrum Zdrowia Sp. z o.o.
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Lodz, Pologne, 91-126
- NAVICULA Centrum Diagnozy i Terapii Autyzmu w Łodzi
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Warszawa, Pologne, 02-085
- Fundacja SYNAPSIS ul.
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Warszawa, Pologne, 02-091
- Samodzielny Publiczny Dziecięcy Szpital Kliniczny w Warszawie Oddział Kliniczny Psychiatrii Wieku Rozwojowego
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Colchester, Royaume-Uni, CO4 5JL
- Colchester Hospital
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London, Royaume-Uni, W1G 9JF
- Recognition Health
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Manchester, Royaume-Uni, M13 0JE
- The Winnicott Centre 195-197 Hathersage Road
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Bratislava, Slovaquie, 833 40
- National Institute of Children Diseases, Department of Child Psychiatry
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Košice, Slovaquie, 040 01
- EPAMED, s.r.o.
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Brno, Tchéquie, 613 00
- University Hospital Brno, Department of Child Neurology
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Praha, Tchéquie, 186 00
- Institute of Neuropsychiatric Care, Department of Child Psychiatry
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Ostrava
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Poruba, Ostrava, Tchéquie
- University hospital of Ostrava, Department of Psychiatry
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New York
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Staten Island, New York, États-Unis, 10312
- Richmond Behavioral Associates
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 6 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins de 2 à moins de 7
- Diagnostic principal de TSA selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - Cinquième édition (DSM-5)
- Critères remplis pour l'ASD sur l'Autism Diagnostic Observation Schedule-Generic (ADOS-2) et l'Autism Diagnosis Interview Revised (ADI-R)
- CGI (Clinical Global Impression) - Cote de gravité Score ≥ 4
- Score brut total de la deuxième édition de l'échelle d'évaluation de l'autisme chez les enfants (CARS2-ST ou HF) ≥ 34
- Score total de la deuxième édition de l'échelle de réactivité sociale (SRS-2) ≥ 66 T-Score
- Absence de diagnostic d'X fragile ou de syndrome de Rett
- Absence de toute anomalie cliniquement significative susceptible d'interférer avec le déroulement de l'étude selon le jugement de l'investigateur.
Critère d'exclusion:
- Patients ne pouvant pas suivre les évaluations de l'étude définies par le protocole, à l'exception des questionnaires d'auto-évaluation qui seront évalués par le parent/représentant légal/soignant pour les patients ne pouvant les remplir
- Patients à haut risque suicidaire selon le jugement de l'investigateur
- Insuffisance rénale chronique
- Dysfonction cardiaque chronique
- Patient avec psychothérapie instable, thérapie comportementale, cognitive ou cognitivo-comportementale
- Déséquilibre électrolytique sévère susceptible d'interférer avec la conduite ou l'évaluation de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BUMÉTANIDE (S95008) suivi de Open-Label S95008
Les participants recevront le S95008 pendant 6 mois, 26 semaines, puis ils commenceront une période de traitement en ouvert de 6 mois avec le S95008.
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Solution buvable dosée à 0,5 mg/mL Prise deux fois par jour.
Solution buvable dosée à 0,5 mg/mL Prise deux fois par jour.
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Comparateur placebo: PLACEBO suivi de Open-Label S95008
Les participants recevront un placebo pendant 6 mois, 26 semaines, puis ils commenceront une période de traitement en ouvert de 6 mois avec S95008.
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Solution buvable dosée à 0,5 mg/mL Prise deux fois par jour.
Solution buvable Prise deux fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation de l'autisme chez les enfants, deuxième édition (CARS2) Score brut total
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 26
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Le score brut total CARS2 varie de 15 à 60. Cette échelle est une échelle d'évaluation du comportement destinée à diagnostiquer l'autisme. Un score total de 15 indique qu'un comportement individuel se situe dans les limites normales, tandis qu'une valeur de 60 indique que le comportement de l'individu est gravement anormal. En termes de changement par rapport à la ligne de base, plus la valeur moyenne diminue, mieux c'est. |
Changement de la ligne de base à la semaine 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Échelle de réactivité sociale, deuxième édition (SRS-2) Score brut total
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 26
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Le score brut total SRS-2 sert d'indice de sévérité des déficits sociaux dans le spectre de l'autisme. Le score brut total varie de 65 à 260. Une valeur de 65 représente un trouble sans symptômes, une valeur de 260 représente un trouble du spectre autistique sévère. En termes de changement par rapport à la ligne de base, plus la valeur moyenne diminue, mieux c'est. |
Changement de la ligne de base à la semaine 26
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Impression globale clinique - Score d'amélioration globale (CGI-I)
Délai: À la semaine 26
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Echelle qui évalue la gravité de la maladie et l'amélioration globale du patient sous traitement à l'étude. Il varie de 1 (normal) à 7 (chez les patients les plus gravement malades). |
À la semaine 26
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Échelle de comportement adaptatif Vineland II (VABS II)
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 26
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Échelle désignée pour mesurer le comportement adaptatif L'échelle de comportement va de 1 à 67.
Plus le score diminue, mieux c'est.
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Changement de la ligne de base à la semaine 26
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Nombre de patients présentant des anomalies dans les paramètres de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations
Délai: Semaine 26
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Nombre de patients présentant des anomalies ECG cliniquement significatives L'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations est un test médical enregistré à l'aide de dérivations, ou nœuds, fixés au corps. Les électrocardiogrammes (ECG) capturent l'activité électrique du cœur et la transfèrent sur du papier millimétré où les anomalies sont signalées et interprétées par le cardiologue. |
Semaine 26
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Échelle de gravité du suicide de Columbia, version pour enfants (C-SSRS-C)
Délai: Semaine 26
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Nombre de patients ayant des idées suicidaires ou un comportement suicidaire.
L'échelle va de 0 à 5, le comportement suicidaire le plus élevé étant un 5 et l'absence de comportement suicidaire ou des comportements très mineurs étant de 0.
Cependant, une analyse statistique a été effectuée en examinant le nombre de patients ayant eu un comportement suicidaire ou des idées suicidaires au cours de leur vie et au cours des 6 derniers mois de traitement.
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Semaine 26
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Questionnaires d'acceptabilité et de palatabilité - Analyses descriptives uniquement
Délai: Semaine 26
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Critère d'acceptabilité et d'appétence Sur la base des réactions de votre enfant (cote indirecte), pensez-vous qu'il a trouvé le mode d'administration
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Semaine 26
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Questionnaire d'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL)
Délai: Changement de la ligne de base à la semaine 26
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Il représente l'évaluation de la perception des parents/représentants légaux de la qualité de vie liée à la santé du patient. Les valeurs du questionnaire vont de 0 à 100.
Des scores plus élevés indiquent une meilleure QVLS (qualité de vie liée à la santé)
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Changement de la ligne de base à la semaine 26
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Nombre de participants ayant subi au moins 1 événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: jusqu'à la semaine 52
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jusqu'à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 octobre 2018
Achèvement primaire (Réel)
26 octobre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
26 octobre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
12 octobre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 octobre 2018
Première publication (Réel)
23 octobre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2023
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Troubles neurodéveloppementaux
- Trouble autistique
- Troubles du spectre autistique
- Troubles envahissants du développement de l'enfant
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents natriurétiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Diurétiques
- Inhibiteurs de symporteurs de chlorure de sodium et de potassium
- Bumétanide
Autres numéros d'identification d'étude
- CL3-95008-002
- 2017-004420-30 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées des essais cliniques au niveau des patients et des études.
L'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles :
- utilisé pour l'AMM de médicaments et de nouvelles indications approuvées après le 1er janvier 2014 dans l'Espace économique européen (EEE) ou aux États-Unis (US).
- où Servier est le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (TAMM). La date de la première AMM du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l'un des Etats membres de l'EEE sera considérée pour ce périmètre.
De plus, l'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles chez les patients :
- parrainé par Servier
- avec un premier patient inscrit à partir du 1er janvier 2004
- pour une Nouvelle Entité Chimique ou une Nouvelle Entité Biologique (nouvelle forme pharmaceutique exclue) dont le développement a été arrêté avant toute autorisation de mise sur le marché (AMM).
Délai de partage IPD
Après autorisation de mise sur le marché dans l'EEE ou aux États-Unis si l'étude est utilisée pour l'approbation.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent s'inscrire sur Servier Data Portal et remplir le formulaire de proposition de recherche.
Ce formulaire en quatre parties doit être entièrement documenté.
Le formulaire de proposition de recherche ne sera pas examiné tant que tous les champs obligatoires n'auront pas été remplis.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Données/documents d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .