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Thérapie du microbiote fécal par rapport aux 5-aminosalicylates pour l'induction de la rémission dans la RCH légèrement à modérément active récemment diagnostiquée

10 février 2019 mis à jour par: Ajit Sood, Dayanand Medical College and Hospital

Thérapie du microbiote fécal contre les 5-aminosalicylates pour l'induction de la rémission dans la RCH légèrement à modérément active récemment diagnostiquée : une étude pilote

La rectocolite hémorragique est une maladie inflammatoire idiopathique chronique du côlon qui se caractérise par des douleurs abdominales et une diarrhée sanglante. La pathogenèse de la CU implique une interaction complexe de facteurs génétiques, de dérèglements immunitaires et de déclencheurs environnementaux. Les thérapies conventionnelles pour la RCH (y compris les 5-aminosalicylates, les corticostéroïdes, l'azathioprine ou la 6-mercaptopurine et les produits biologiques) se concentrent sur la modification de la réponse immunitaire en supprimant les cellules immunitaires. Cependant, le principal mécanisme pathogène sous-jacent à la CU peut être une dysbiose du microbiote intestinal et une barrière intestinale dysfonctionnelle entraînant une réponse immunitaire aberrante de l'hôte. Plusieurs études ont montré une réduction de la diversité microbienne chez les patients atteints de CU avec une sous-représentation des phylums anti-inflammatoires (Bacteroides et Firmicutes) et une augmentation relative des phylums pro-inflammatoires (Proteobacteria et Actinobacteria). Motivées par cela, des thérapies ciblant la dysbiose intestinale (prébiotiques, probiotiques, symbiotiques et greffe de microbiote fécal (FMT)) ont ainsi été tentées chez des patients atteints de RCH. Bien que plusieurs séries de cas et par la suite quatre essais contrôlés randomisés de haute qualité aient établi l'efficacité de la FMT dans l'induction de la rémission dans la CU active, toutes ces études l'ont utilisée comme thérapie complémentaire, ainsi que les thérapies conventionnelles précédemment en cours. Les chercheurs visent à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la FMT comme seule modalité d'induction de la rémission chez les patients atteints de CU active nouvellement diagnostiquée.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agira d'un essai prospectif randomisé contrôlé par placebo. Des patients nouvellement diagnostiqués naïfs de traitement et atteints de RCH légère à modérément sévère seront recrutés (n = 15). Les patients seront randomisés en 3 groupes ; c'est-à-dire groupe I (n = 5) : FMT avec placebo, groupe II (n = 5) : FMT avec mésalamine, groupe III (n = 5) : perfusion placebo avec mésalamine. Les patients subiront une administration coloscopique de boue fécale (groupes I et II) ou de placebo (groupe III) aux semaines 0, 2, 6, 10 et 14. La mésalamine sera administrée à la dose de 4g/jour. En cas d'aggravation clinique au cours de l'étude, une courte cure de stéroïdes sera ajoutée. Le critère d'évaluation principal sera la rémission clinique (score Mayo ≤ 2, tous les sous-scores ≤ 1) à la semaine 14. Les critères d'évaluation secondaires seront l'obtention d'une rémission endoscopique (score Mayo endoscopique 0) et d'une rémission histologique (grade Nancy 0, 1) au bout de 14 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

20

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Inde
    • Punjab
      • Ludhiana, Punjab, Inde, 141001
        • Recrutement
        • Dayanand Medical College and Hospital
        • Contact:
          • Ajit Sood, DM

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CU actif :

    1. UC diagnostiquée sur la base d'antécédents de diarrhée chronique (> 4 semaines) inflammatoire (avec du sang et des muqueuses)
    2. Score Mayo total de 4 à 10, sous-score endoscopique Mayo > 1
    3. Histopathologie évocatrice de CU

Critère d'exclusion:

  • CU sévère (Total Mayo 11-12, Score Mayo Endoscopique 3)
  • Incertitude sur le diagnostic de RCH : Colite infectieuse/ Colite indéterminée/ Colite de Crohn
  • Syndrome du côlon irritable (IBS) associé
  • Antécédents de chirurgie ou de chirurgie colorectale
  • Exposition à des antibiotiques ou probiotiques au cours des 4 dernières semaines
  • Patients présentant des signes d'infections telles que C. difficile, cytomégalovirus, VIH, infections parasitaires ou infections extra-intestinales nécessitant des antibiotiques.
  • Co-morbidités cardiopulmonaires importantes (risque élevé de coloscopie répétée)
  • Grossesse
  • Refus de consentement pour les coloscopies répétées.

Donneur

  • Donneur unique (individu sain volontaire) après consentement éclairé

  • Critères d'inclusion pour le donneur

    • Aucun antécédent personnel ou familial de CU ou de toute autre maladie auto-immune ou malignité
    • Dépisté par microscopie des selles et culture des agents pathogènes entériques détectables courants (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Vibrio cholera, E. coli, Clostridium difficile, Giardia lamblia et Cryptosporidium) au début de l'étude et toutes les 4 semaines par la suite.
    • Négatif pour les anticorps contre l'hépatite A, C et E, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), la syphilis et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

  • Critères d'exclusion pour le donneur

    • Comportements sexuels à haut risque
    • Maladies transmissibles
    • Traitement antibiotique au cours des 3 derniers mois
    • Maladies gastro-intestinales intrinsèques telles que le syndrome du côlon irritable, les maladies inflammatoires de l'intestin, les tumeurs malignes gastro-intestinales ou les interventions chirurgicales gastro-intestinales majeures
    • Traitement immunomodulateur continu pour toute maladie concomitante
    • Syndromes douloureux chroniques
    • Troubles neurologiques/neuro-développementaux
    • Syndrome métabolique
    • Obésité (IMC >30 kg/m2)
    • Maladies malignes
  • Le régime alimentaire du donneur sera surveillé à l'aide d'un journal alimentaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: TMF contre placebo
Transplantation de microbiote fécal (échantillon frais, administration coloscopique aux semaines 0,2,6,10,14) plus granules placebo (4g/jour)
Biologique: Transplantation de microbiote fécal
Les selles fraîchement expulsées (80 g) seront diluées avec une solution saline normale (200 ml) et homogénéisées à l'aide d'un mélangeur, filtrées, versées dans 4 seringues (50 ml chacune) et utilisées dans l'heure suivant la préparation ou les 6 heures suivant l'émission des selles. Un lavage au polyéthylène glycol sera effectué pour la préparation de l'intestin et la suspension sera administrée dans l'iléon et/ou le caecum par coloscopie. Après la FMT, les destinataires seront encouragés à conserver le lisier pendant 4 à 6 heures. Les sessions FMT seront programmées aux semaines 0,2,6,10,14.
Autre: Granulés placebos
Granulés ressemblant à des granulés de mésalamine, 4 grammes par jour
ACTIVE_COMPARATOR: FMT contre mésalamine
Transplantation de microbiote fécal (échantillon frais, administration coloscopique aux semaines 0,2,6,10,14) plus granules de mésalamine (4g/jour)
Biologique: Transplantation de microbiote fécal
Les selles fraîchement expulsées (80 g) seront diluées avec une solution saline normale (200 ml) et homogénéisées à l'aide d'un mélangeur, filtrées, versées dans 4 seringues (50 ml chacune) et utilisées dans l'heure suivant la préparation ou les 6 heures suivant l'émission des selles. Un lavage au polyéthylène glycol sera effectué pour la préparation de l'intestin et la suspension sera administrée dans l'iléon et/ou le caecum par coloscopie. Après la FMT, les destinataires seront encouragés à conserver le lisier pendant 4 à 6 heures. Les sessions FMT seront programmées aux semaines 0,2,6,10,14.
Médicament: Granulés de mésalamine
Granules de mésalamine 4 grammes par jour
Autres noms:
  • Rowasa
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo Infusion Vs Mésalamine
Perfusion placebo (administration coloscopique aux semaines 0, 2, 6, 10, 14) plus granules de mésalamine (4 g/jour)
Médicament: Granulés de mésalamine
Granules de mésalamine 4 grammes par jour
Autres noms:
  • Rowasa
Autre: Perfusion placebo
Eau avec une couleur de qualité alimentaire ressemblant à de la boue fécale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission clinique
Délai: Semaine 14
Score Mayo ≤2, chaque sous-score ≤1
Semaine 14

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse clinique
Délai: Semaines 0,2,6,10,14
Réduction du score Mayo ≥ 30 % et ≥ 3 points par rapport à la valeur initiale
Semaines 0,2,6,10,14
Rémission endoscopique
Délai: Semaine 14
Sous-score endoscopique Mayo 0
Semaine 14
Rémission histologique
Délai: Semaine 14
Nancy niveau 0 ou 1
Semaine 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dayanand Medical College and Hospital

Collaborateurs

Colitis & Crohn's Foundation (India)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ajit Sood, DM, Professor and Head Gastroenterology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2018

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 décembre 2019

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2018

Première publication (RÉEL)

23 octobre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-362

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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