Fecale microbiota-therapie versus 5-aminosalicylaten voor inductie van remissie bij nieuw gediagnosticeerde milde tot matig actieve CU
10 februari 2019 bijgewerkt door: Ajit Sood, Dayanand Medical College and Hospital
Fecale microbiota-therapie versus 5-aminosalicylaten voor inductie van remissie bij nieuw gediagnosticeerde milde tot matig actieve UC: een pilotstudie
Colitis ulcerosa is een chronische idiopathische ontstekingsziekte van de dikke darm die wordt gekenmerkt door buikpijn en bloederige diarree.
De pathogenese van CU omvat een complex samenspel van genetische factoren, ontregeling van het immuunsysteem en triggers uit de omgeving.
Conventionele therapieën voor UC (waaronder 5-aminosalicylaten, corticosteroïden, azathioprine of 6-mercaptopurine en biologische geneesmiddelen) richten zich op het veranderen van de immuunrespons door onderdrukking van immuuncellen.
Het primaire pathogene mechanisme dat ten grondslag ligt aan CU, kan echter een dysbiose van de darmmicrobiota en een disfunctionele darmbarrière zijn, wat resulteert in een afwijkende immuunrespons van de gastheer.
Verschillende onderzoeken hebben een verminderde microbiële diversiteit aangetoond bij UC-patiënten met ondervertegenwoordiging van ontstekingsremmende phyla (Bacteroides en Firmicutes) en een relatieve toename van pro-inflammatoire phyla (Proteobacteriën en Actinobacteriën).
Hierdoor gemotiveerd, zijn therapieën gericht op intestinale dysbiose (prebiotica, probiotica, synbiotica en fecale microbiota-transplantatie (FMT)) dus geprobeerd bij patiënten met CU.
Hoewel verschillende casusreeksen en vervolgens vier gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken van hoge kwaliteit de werkzaamheid van FMT bij het induceren van remissie bij actieve CU hebben aangetoond, hebben al deze onderzoeken het gebruikt als aanvullende therapie, samen met de eerder lopende conventionele therapieën.
De onderzoekers streven ernaar de veiligheid en werkzaamheid van FMT te beoordelen als de enige modaliteit voor inductie van remissie bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde actieve UC.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Gedetailleerde beschrijving
Dit wordt een prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie.
Nieuw gediagnosticeerde behandelingsnaïeve patiënten met milde tot matig ernstige UC zullen worden gerekruteerd (n=15).
De patiënten worden gerandomiseerd in 3 groepen; d.w.z. groep I (n=5): FMT met placebo, groep II (n=5): FMT met mesalamine, groep III (n=5): Placebo-infusie met mesalamine.
De patiënten ondergaan colonoscopische toediening van fecale slurry (groep I en II) of placebo (groep III) in week 0,2,6,10 en 14.
Mesalamine wordt toegediend in een dosering van 4g/dag.
In geval van klinische verslechtering tijdens de studie, zal een korte kuur met steroïden worden toegevoegd.
Het primaire eindpunt is klinische remissie (Mayo-score ≤ 2, alle subscores ≤ 1) in week 14.
Secundaire eindpunten zijn het bereiken van endoscopische remissie (endoscopische Mayo-score 0) en histologische remissie (Nancy-graad 0, 1) aan het einde van 14 weken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
20
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indië, 141001
- Werving
- Dayanand Medical College and Hospital
-
Contact:
- Ajit Sood, DM
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Actieve UC:
- UC gediagnosticeerd op basis van een voorgeschiedenis van chronische (> 4 weken), inflammatoire (met bloed en slijmvliezen) diarree
- Totale Mayo-score 4-10, Mayo endoscopische subscore van >1
- Histopathologie suggestief voor UC
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige CU (Totale Mayo 11-12, Endoscopische Mayo Score 3)
- Onzekerheid over de diagnose van CU: infectieuze colitis/ onbepaalde colitis/ colitis van Crohn
- Geassocieerd prikkelbaredarmsyndroom (PDS)
- Voorgeschiedenis van chirurgie of colorectale chirurgie
- Blootstelling aan antibiotica of probiotica in de afgelopen 4 weken
- Patiënten met tekenen van infecties zoals C. difficile, cytomegalovirus, HIV, parasitaire infecties of extra-intestinale infecties waarvoor antibiotica nodig zijn.
- Significante cardiopulmonale comorbiditeiten (hoog risico op herhaalde colonoscopie)
- Zwangerschap
- Weigering van toestemming voor herhaalde colonoscopieën.
Donateur
- Enkele donor (vrijwillige gezonde persoon) na geïnformeerde toestemming
Inclusiecriteria voor donor
- Geen persoonlijke of familiegeschiedenis van CU of enige andere auto-immuunziekte of maligniteit
- Gescreend door middel van ontlastingsmicroscopie en kweek op veelvoorkomende detecteerbare darmpathogenen (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Vibrio cholera, E. coli, Clostridium difficile, Giardia lamblia en Cryptosporidium) aan het begin van het onderzoek en daarna om de 4 weken.
- Negatief voor antilichamen tegen hepatitis A, C en E, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), syfilis en humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
Uitsluitingscriteria voor donor
- Seksueel gedrag met een hoog risico
- Overdraagbare ziekten
- Antibioticabehandeling in de afgelopen 3 maanden
- Intrinsieke gastro-intestinale ziekten zoals prikkelbare darmsyndroom, inflammatoire darmziekte, gastro-intestinale maligniteiten of grote gastro-intestinale chirurgische ingrepen
- Doorlopende immuunmodulatortherapie voor elke gelijktijdige ziekte
- Chronische pijnsyndromen
- Neurologische / neurologische ontwikkelingsstoornissen
- Metaboolsyndroom
- Obesitas (BMI >30 kg/m2)
- Kwaadaardige ziekten
- Het dieet van de donor wordt gevolgd met een voedingsdagboek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: FMT versus Placebo
Fecale microbiota-transplantatie (vers monster, colonoscopische toediening in week 0,2,6,10,14) plus placebokorrels (4g/dag)
|
Vers gepasseerde ontlasting (80 g) wordt verdund met normale zoutoplossing (200 ml) en gehomogeniseerd met behulp van een blender, gefilterd, gevuld in 4 injectiespuiten (elk 50 ml) en gebruikt binnen 1 uur na bereiding of 6 uur na passage van ontlasting.
Polyethyleenglycolspoeling zal worden gedaan voor darmvoorbereiding en de suspensie wordt toegediend in het ileum en/of caecum door middel van colonoscopie.
Na FMT worden ontvangers aangemoedigd om de slurry 4-6 uur vast te houden.
FMT-sessies worden gepland in week 0,2,6,10,14.
Korrels die lijken op mesalamine korrels, 4 gram per dag
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FMT versus mesalamine
Fecale microbiota-transplantatie (vers monster, colonoscopische toediening in week 0,2,6,10,14) plus mesalaminekorrels (4g/dag)
|
Vers gepasseerde ontlasting (80 g) wordt verdund met normale zoutoplossing (200 ml) en gehomogeniseerd met behulp van een blender, gefilterd, gevuld in 4 injectiespuiten (elk 50 ml) en gebruikt binnen 1 uur na bereiding of 6 uur na passage van ontlasting.
Polyethyleenglycolspoeling zal worden gedaan voor darmvoorbereiding en de suspensie wordt toegediend in het ileum en/of caecum door middel van colonoscopie.
Na FMT worden ontvangers aangemoedigd om de slurry 4-6 uur vast te houden.
FMT-sessies worden gepland in week 0,2,6,10,14.
Mesalamine korrels 4 gram per dag
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo-infusie versus mesalamine
Placebo-infusie (colonoscopische toediening in week 0,2,6,10,14) plus mesalaminekorrels (4g/dag)
|
Mesalamine korrels 4 gram per dag
Andere namen:
Water met kleur van voedselkwaliteit om op fecale slurry te lijken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische remissie
Tijdsspanne: Week 14
|
Mayo-score ≤2, elke subscore ≤1
|
Week 14
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische respons
Tijdsspanne: Weken 0,2,6,10,14
|
Verlaging van Mayo-score ≥30% en ≥3 punten in vergelijking met baseline
|
Weken 0,2,6,10,14
|
|
Endoscopische remissie
Tijdsspanne: Week 14
|
Endoscopische Mayo-subscore 0
|
Week 14
|
|
Histologische remissie
Tijdsspanne: Week 14
|
Nancy graad 0 of 1
|
Week 14
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ajit Sood, DM, Professor and Head Gastroenterology
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 december 2018
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 december 2019
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 december 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 oktober 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
23 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
12 februari 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 februari 2019
Laatst geverifieerd
1 februari 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Gastro-enteritis
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Inflammatoire darmziekten
- Zweer
- Colitis
- Colitis, ulceratief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Mesalamine
Andere studie-ID-nummers
- 2018-362
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .