Fekální mikrobiota terapie versus 5-aminosalicyláty pro navození remise u nově diagnostikované mírně až středně aktivní UC
10. února 2019 aktualizováno: Ajit Sood, Dayanand Medical College and Hospital
Fekální mikrobiota terapie versus 5-aminosalicyláty pro navození remise u nově diagnostikované mírně až středně aktivní UC: pilotní studie
Ulcerózní kolitida je chronické idiopatické zánětlivé onemocnění tlustého střeva, které se vyznačuje bolestí břicha a krvavým průjmem.
Patogeneze UC zahrnuje komplexní souhru genetických faktorů, imunitní dysregulace a environmentálních spouštěčů.
Konvenční terapie UC (včetně 5-aminosalicylátů, kortikosteroidů, azathioprinu nebo 6-merkaptopurinu a biologických látek) se zaměřují na změnu imunitní odpovědi potlačením imunitních buněk.
Primárním patogenním mechanismem, který je základem UC, však může být dysbióza střevní mikroflóry a dysfunkční střevní bariéra, která vede k aberantní imunitní reakci hostitele.
Několik studií prokázalo sníženou mikrobiální diverzitu u pacientů s UC s nedostatečným zastoupením protizánětlivých kmenů (Bacteroides a Firmicutes) a relativní nárůst prozánětlivých kmenů (Proteobacteria a Actinobacteria).
Díky tomu byly u pacientů s UC vyzkoušeny terapie zaměřené na střevní dysbiózu (prebiotika, probiotika, synbiotika a transplantace fekální mikrobioty (FMT)).
Ačkoli několik kazuistik a následně čtyři vysoce kvalitní randomizované kontrolované stezky prokázaly účinnost FMT při navození remise u aktivní UC, všechny tyto studie ji používaly jako doplňkovou terapii spolu s dříve probíhajícími konvenčními terapiemi.
Cílem výzkumných pracovníků je posoudit bezpečnost a účinnost FMT jako jediné modality pro navození remise u pacientů s nově diagnostikovanou aktivní UC.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Detailní popis
Půjde o prospektivní randomizovanou placebem kontrolovanou studii.
Budou zařazeni nově diagnostikovaní pacienti s mírnou až středně těžkou UC dosud neléčení (n=15).
Pacienti budou randomizováni do 3 skupin; tj. skupina I (n=5): FMT s placebem, skupina II (n=5): FMT s mesalaminem, skupina III (n=5): Infuze placeba s mesalaminem.
Pacienti podstoupí kolonoskopické podávání fekální kaše (skupina I a II) nebo placeba (skupina III) v týdnech 0, 2, 6, 10 a 14.
Mesalamin bude podáván v dávce 4g/den.
V případě klinického zhoršení během studie bude přidána krátká kúra steroidů.
Primárním koncovým bodem bude klinická remise (Mayo skóre ≤ 2, všechna dílčí skóre ≤ 1) ve 14. týdnu.
Sekundárními cílovými body bude dosažení endoskopické remise (endoskopické Mayo skóre 0) a histologické remise (Nancy stupeň 0, 1) na konci 14. týdne.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
20
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ajit Sood, DM
- Telefonní číslo: +919779497094
- E-mail: ajitsood10@gmail.com
Studijní místa
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, Indie, 141001
- Nábor
- Dayanand Medical College and Hospital
-
Kontakt:
- Ajit Sood, DM
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Aktivní UC:
- UC diagnostikovaná na základě anamnézy chronického (>4 týdny), zánětlivého (s krví a sliznicí) průjmu
- Celkové Mayo skóre 4-10, Mayo endoskopické dílčí skóre >1
- Histopatologie svědčící pro UC
Kritéria vyloučení:
- Těžká UC (celkové Mayo 11-12, Endoskopické Mayo skóre 3)
- Nejistota ohledně diagnózy UC: infekční kolitida / neurčitá kolitida / Crohnova kolitida
- Přidružený syndrom dráždivého tračníku (IBS)
- Minulá historie operace nebo kolorektální chirurgie
- Expozice antibiotikům nebo probiotikům v posledních 4 týdnech
- Pacienti s prokázanými infekcemi, jako je C. difficile, cytomegalovirus, HIV, parazitární infekce nebo extraintestinální infekce vyžadující antibiotika.
- Významné kardiopulmonální komorbidity (vysoké riziko opakované kolonoskopie)
- Těhotenství
- Odmítnutí souhlasu s opakovanými kolonoskopiemi.
Dárce
- Jediný dárce (dobrovolný zdravý jedinec) po informovaném souhlasu
Kritéria pro zařazení dárce
- Žádná osobní nebo rodinná anamnéza UC nebo jakékoli jiné autoimunitní onemocnění nebo malignita
- Testováno mikroskopií stolice a kultivací na běžné detekovatelné střevní patogeny (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Vibrio cholera, E. coli, Clostridium difficile, Giardia lamblia a Cryptosporidium) na začátku studie a poté každé 4 týdny.
- Negativní na protilátky proti hepatitidě A, C a E, povrchovému antigenu hepatitidy B (HBsAg), syfilis a viru lidské imunodeficience (HIV).
Kritéria vyloučení dárce
- Vysoce rizikové sexuální chování
- Přenosné nemoci
- Antibiotická léčba během posledních 3 měsíců
- Vnitřní gastrointestinální onemocnění, jako je syndrom dráždivého tračníku, zánětlivé onemocnění střev, gastrointestinální malignity nebo velké gastrointestinální chirurgické zákroky
- Pokračující imunomodulační terapie pro jakékoli souběžné onemocnění
- Chronické bolestivé syndromy
- Neurologické/neurovývojové poruchy
- Metabolický syndrom
- Obezita (BMI >30 kg/m2)
- Zhoubná onemocnění
- Dieta dárce bude sledována dietním deníkem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: FMT versus placebo
Transplantace fekální mikroflóry (čerstvý vzorek, kolonoskopické podání v týdnech 0, 2, 6, 10, 14) plus placebo granule (4 g/den)
|
Čerstvě vyloučená stolice (80 g) se zředí normálním fyziologickým roztokem (200 ml) a homogenizuje pomocí mixéru, zfiltruje, naplní do 4 injekčních stříkaček (každá po 50 ml) a použije do 1 hodiny od přípravy nebo 6 hodin po průchodu stolice.
Pro přípravu střeva bude provedena polyethylenglykolová laváž a suspenze bude podána do ilea a/nebo slepého střeva pomocí kolonoskopie.
Po FMT budou příjemci vyzváni, aby uchovali kaši po dobu 4-6 hodin.
FMT zasedání budou naplánována v týdnech 0,2,6,10,14.
Granule připomínající mesalaminové granule, 4 gramy denně
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FMT versus mesalamin
Transplantace fekální mikroflóry (čerstvý vzorek, kolonoskopické podání v týdnech 0,2,6,10,14) plus mesalaminové granule (4g/den)
|
Čerstvě vyloučená stolice (80 g) se zředí normálním fyziologickým roztokem (200 ml) a homogenizuje pomocí mixéru, zfiltruje, naplní do 4 injekčních stříkaček (každá po 50 ml) a použije do 1 hodiny od přípravy nebo 6 hodin po průchodu stolice.
Pro přípravu střeva bude provedena polyethylenglykolová laváž a suspenze bude podána do ilea a/nebo slepého střeva pomocí kolonoskopie.
Po FMT budou příjemci vyzváni, aby uchovali kaši po dobu 4-6 hodin.
FMT zasedání budou naplánována v týdnech 0,2,6,10,14.
Mesalamin granule 4 gramy denně
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Infuze placeba versus mesalamin
Placebo infuze (kolonoskopické podávání v týdnech 0, 2, 6, 10, 14) plus mesalaminové granule (4 g/den)
|
Mesalamin granule 4 gramy denně
Ostatní jména:
Voda s potravinářskou barvou připomínající fekální kaši
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická remise
Časové okno: 14. týden
|
Mayo skóre ≤2, každé dílčí skóre ≤1
|
14. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odezva
Časové okno: Týdny 0,2,6,10,14
|
Snížení skóre Mayo ≥ 30 % a ≥ 3 body ve srovnání s výchozí hodnotou
|
Týdny 0,2,6,10,14
|
|
Endoskopická remise
Časové okno: 14. týden
|
Endoskopické Mayo dílčí skóre 0
|
14. týden
|
|
Histologická remise
Časové okno: 14. týden
|
Nancy stupeň 0 nebo 1
|
14. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ajit Sood, DM, Professor and Head Gastroenterology
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2018
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2019
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
1. prosince 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. října 2018
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
23. října 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
12. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. února 2019
Naposledy ověřeno
1. února 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Gastrointestinální onemocnění
- Gastroenteritida
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Zánětlivá onemocnění střev
- Vřed
- Kolitida
- Kolitida, ulcerózní
- Fyziologické účinky léků
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Protizánětlivé látky, nesteroidní
- Analgetika, nenarkotika
- Protizánětlivé látky
- Antirevmatika
- Mesalamin
Další identifikační čísla studie
- 2018-362
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .