Fekal mikrobiotaterapi vs 5-aminosalisylater for induksjon av remisjon ved nylig diagnostisert mild-moderat aktiv UC
10. februar 2019 oppdatert av: Ajit Sood, Dayanand Medical College and Hospital
Fekal mikrobiotaterapi vs 5-aminosalisylater for induksjon av remisjon ved nylig diagnostisert mild-moderat aktiv UC: en pilotstudie
Ulcerøs kolitt er en kronisk idiopatisk betennelsessykdom i tykktarmen som er preget av magesmerter og blodig diaré.
Patogenesen til UC involverer et komplekst samspill av genetiske faktorer, immunforstyrrelser og miljømessige triggere.
Konvensjonelle terapier for UC (inkludert 5-aminosalisylater, kortikosteroider, azatioprin eller 6-merkaptopurin og biologiske midler) fokuserer på å endre immunresponsen ved å undertrykke immunceller.
Imidlertid kan den primære patogene mekanismen som ligger til grunn for UC være tarmmikrobiota dysbiose og en dysfunksjonell tarmbarriere som resulterer i en avvikende vertsimmunrespons.
Flere studier har vist redusert mikrobiell mangfold hos UC-pasienter med underrepresentasjon av antiinflammatoriske phyla (Bacteroides og Firmicutes), og en relativ økning av pro-inflammatoriske phyla (Proteobacteria og Actinobacteria).
Motivert av dette har terapier rettet mot intestinal dysbiose (prebiotika, probiotika, synbiotika og fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT)) blitt forsøkt hos pasienter med UC.
Selv om flere case-serier og deretter fire randomiserte kontrollerte spor av høy kvalitet har etablert effekten av FMT i induksjon av remisjon ved aktiv UC, har alle disse studiene brukt det som en tilleggsterapi, sammen med de tidligere pågående konvensjonelle terapiene.
Etterforskerne tar sikte på å vurdere sikkerheten og effekten av FMT som den eneste metoden for induksjon av remisjon hos pasienter med nylig diagnostisert aktiv UC.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en prospektiv randomisert placebokontrollert studie.
Nydiagnostiserte behandlingsnaive pasienter med mild til moderat alvorlig UC vil rekrutteres (n=15).
Pasientene vil bli randomisert i 3 grupper; dvs. gruppe I (n=5): FMT med placebo, gruppe II (n=5): FMT med mesalamin, gruppe III (n=5): Placeboinfusjon med mesalamin.
Pasientene vil gjennomgå koloskopisk administrering av fekal slurry (gruppe I og II) eller placebo (gruppe III) i uke 0,2,6,10 og 14.
Mesalamin vil bli administrert i en dose på 4g/dag.
Ved klinisk forverring i løpet av studien vil en kort kur med steroider legges til.
Det primære endepunktet vil være klinisk remisjon (Mayo score ≤2, alle subscores ≤ 1) ved uke 14.
Sekundære endepunkter vil være oppnåelse av endoskopisk remisjon (endoskopisk Mayo-score 0) og histologisk remisjon (Nancy grad 0, 1) ved slutten av 14 uker.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
20
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Punjab
-
Ludhiana, Punjab, India, 141001
- Rekruttering
- Dayanand Medical College and Hospital
-
Ta kontakt med:
- Ajit Sood, DM
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Aktiv UC:
- UC diagnostisert basert på historie med kronisk (>4 uker), inflammatorisk (med blod og slim) diaré
- Total Mayo-score 4-10, Mayo-endoskopisk subscore på >1
- Histopatologi som tyder på UC
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig UC (Total Mayo 11-12, Endoscopic Mayo Score 3)
- Usikkerhet om diagnose av UC: Infektiv kolitt/ Indeterminate Colitis/ Crohns kolitt
- Assosiert irritabel tarmsyndrom (IBS)
- Tidligere historie med kirurgi eller kolorektal kirurgi
- Eksponering for antibiotika eller probiotika de siste 4 ukene
- Pasienter med tegn på infeksjoner som C. difficile, cytomegalovirus, HIV, parasittiske infeksjoner eller ekstratarminfeksjoner som krever antibiotika.
- Signifikante kardiopulmonale komorbiditeter (høy risiko for gjentatt koloskopi)
- Svangerskap
- Avslag på samtykke for gjentatte koloskopier.
Donor
- Enkeltgiver (frivillig frisk person) etter informert samtykke
Inkluderingskriterier for giver
- Ingen personlig eller familiehistorie med UC eller noen annen autoimmun sykdom eller malignitet
- Screenet med avføringsmikroskopi og kultur for vanlige påvisbare enteriske patogener (Salmonella, Shigella, Campylobacter, Vibrio cholera, E. coli, Clostridium difficile, Giardia lamblia og Cryptosporidium) ved starten av studien og hver 4. uke deretter.
- Negativt for antistoffer mot hepatitt A, C og E, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), syfilis og humant immunsviktvirus (HIV).
Eksklusjonskriterier for giver
- Seksuell atferd med høy risiko
- Smittsomme sykdommer
- Antibiotisk behandling de siste 3 månedene
- Iboende gastrointestinale sykdommer som irritabel tarmsyndrom, inflammatorisk tarmsykdom, gastrointestinale maligniteter eller store gastrointestinale kirurgiske prosedyrer
- Pågående immunmodulerende terapi for alle samtidige sykdommer
- Kroniske smertesyndromer
- Nevrologiske/nevroutviklingsforstyrrelser
- Metabolsk syndrom
- Fedme (BMI >30 kg/m2)
- Ondartede sykdommer
- Donors kosthold vil bli overvåket med en diettdagbok.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: FMT vs placebo
Fekal mikrobiotatransplantasjon (fersk prøve, koloskopisk administrering ved uke 0,2,6,10,14) pluss placebogranulat (4g/dag)
|
Nypassert avføring (80 g) vil bli fortynnet med vanlig saltvann (200 ml) og homogenisert med en blender, filtrert, fylt i 4 sprøyter (50 ml hver) og brukt innen 1 time etter tilberedning eller 6 timer etter passasje av avføring.
Skylling av polyetylenglykol vil bli utført for tarmforberedelse og slurryen administrert inn i ileum og/eller blindtarm ved koloskopi.
Etter FMT vil mottakerne bli oppfordret til å beholde slurryen i 4-6 timer.
FMT-økter vil bli planlagt i ukene 0,2,6,10,14.
Granulat som ligner mesalamingranulat, 4 gram om dagen
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: FMT vs Mesalamine
Fekal mikrobiotatransplantasjon (fersk prøve, koloskopisk administrering ved uke 0,2,6,10,14) pluss mesalamingranulat (4g/dag)
|
Nypassert avføring (80 g) vil bli fortynnet med vanlig saltvann (200 ml) og homogenisert med en blender, filtrert, fylt i 4 sprøyter (50 ml hver) og brukt innen 1 time etter tilberedning eller 6 timer etter passasje av avføring.
Skylling av polyetylenglykol vil bli utført for tarmforberedelse og slurryen administrert inn i ileum og/eller blindtarm ved koloskopi.
Etter FMT vil mottakerne bli oppfordret til å beholde slurryen i 4-6 timer.
FMT-økter vil bli planlagt i ukene 0,2,6,10,14.
Mesalamin granulat 4 gram om dagen
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Placebo infusjon vs mesalamin
Placeboinfusjon (kolonoskopisk administrering ved uke 0,2,6,10,14) pluss mesalamingranulat (4g/dag)
|
Mesalamin granulat 4 gram om dagen
Andre navn:
Vann med matkvalitetsfarge for å ligne fekal oppslemming
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk remisjon
Tidsramme: Uke 14
|
Mayo score ≤2, hver delscore ≤1
|
Uke 14
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk respons
Tidsramme: Uke 0,2,6,10,14
|
Reduksjon av Mayo-score ≥30 % og ≥3 poeng sammenlignet med baseline
|
Uke 0,2,6,10,14
|
|
Endoskopisk remisjon
Tidsramme: Uke 14
|
Endoskopisk Mayo subscore 0
|
Uke 14
|
|
Histologisk remisjon
Tidsramme: Uke 14
|
Nancy klasse 0 eller 1
|
Uke 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ajit Sood, DM, Professor and Head Gastroenterology
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. desember 2018
Primær fullføring (FORVENTES)
1. desember 2019
Studiet fullført (FORVENTES)
1. desember 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. oktober 2018
Først lagt ut (FAKTISKE)
23. oktober 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
12. februar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. februar 2019
Sist bekreftet
1. februar 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Gastrointestinale sykdommer
- Gastroenteritt
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Inflammatoriske tarmsykdommer
- Magesår
- Kolitt
- Kolitt, ulcerøs
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Mesalamin
Andre studie-ID-numre
- 2018-362
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .